Neue Ankergruppen für die enantioselektive kombinatorische Festphasensynthese

Köbberling, Johannes; Enders, Dieter

doi:23406

Neue Ankergruppen für die enantioselektive kombinatorische Festphasensynthese

Köbberling, Johannes (Author)

2001

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Johannes Köbberling

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2001

UmfangIV, 226 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2001

Genehmigende Fakultät
Fak01

Hauptberichter/Gutachter
Enders, Dieter (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2001-04-17

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-1493
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/56490/files/56490.pdf

Einrichtungen

Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften (100000)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Chemie (frei) ; Ankergruppe (frei) ; Kombinatorische Synthese (frei) ; Asymmetrische Synthese (frei) ; Festphasentechnik (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 540

Kurzfassung
Im Rahmen dieser Arbeit wurden drei neue Ankergruppen für die Festphasensynthese entwickelt. Ausgehend von funktionalisierten Aminen wurden diese diazotiert und an Harzen mit sekundären Aminfunktionalitäten als Triazene angebunden. Diese Triazen-Ankergruppe (T1-„Linker”) erlaubt die spurlose Abspaltung von Aromaten. Am T1-„Linker” konnten erfolgreich Heck-Reaktionen und darauf aufbauend verschiedene weitere Derivatisierungen vorgenommen werden. Weiterhin wurde basierenD auf einem immobilisierten Diazoniumsalz ein „Linker”-system zur Anbindung von Aminen entwickelt (T2-„Linker”). Am T2-„Linker” konnte erfolgreich Piperidon immobilisiert werden, als zentraler Baustein für die Synthese potentieller Analgetika-Wirkstoffe in Zusammenarbeit mit der Grünenthal GmbH. An diesem Baustein konnten Mannich-, Grignard- und Wittig-Reaktionen durchgeführt werden, die zu Vorläufern für die gesuchten Substanzklassen geführt haben. Zur Synthese eines „SAMP-Harzes” wurde ausgehend von trans-4-Hydroxy-L-prolin ein tritylgeschütztes Vorläufermolekül synthetisiert und an Merrifield-Cl-Harz angebunden. Entschützen, Nitrosaminbildung und Reduktion führten zum „SAMP-Harz”. An Hydrazonen basierend auf „SAMP-Harz” konnten in Alpha-Alkylierungen bei -100 øC ee- Werte bis zu 86.3% erhalten werden. Es wurde eine Bibliothek von 24 chiralen Ketonen bei -72 øC synthetisiert, wobei die Produkte in Reinheiten bis >99% und moderaten ee-Werten von bis zu 78.6% erhalten wurden.

Within the scope of this work three new linkers for solid phase synthesis have been developed. Starting with functionalized amines these were diazotated and coupled onto a resin with secondary amine functionalities. This triazene-linker (T1-linker) allows the traceless cleavage of arenes. On the T1-linker Heck-reactions and based upon this several further derivatisations have been realized. Furthermore a linker system for the coupling of amines based on immobilized diazonium salts has been developed (T2-linker). On the T2-linker piperidone has successfully been immobilized, as a central building block for the sysnthesis of analgetics in cooperation with the Grünenthal-GmbH. On this building block Mannich-, Grignard- and Wittig-reactions have been realized, leading to precursors of the desired substances. In order to synthesize a "SAMP-resin", a trityl-protected precursor was synthesized from trans-4-Hydroxy-L-proline and linked to Merrifieldïs-resin. Deprotection, nitrosation and reduction lead to the "SAMP-resin". Hydrazones based on this "SAMP-resin" were used in alpha-alkylations at -100 øC leading to ee- values up to 86.3%. A library of 24 chiral ketones was synthesized at -72 øC. The purities of the products exeeded 99% and they showed moderate ee-values of up to 78.6%.

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