MHV-68-Mausmodell : entzündliche Organveränderungen (ZNS, Herz und Lunge) nach neonataler MHV-68-Infektion bei B6-(Rag1)-, BALB/c-wildtyp- und C57BL/6-wildtyp-Mäusen

Kranz, Katharina Maria; Häusler, Martin Georg

doi:urn:nbn:de:hbz:82-opus-39715

MHV-68-Mausmodell : entzündliche Organveränderungen (ZNS, Herz und Lunge) nach neonataler MHV-68-Infektion bei B6-(Rag1)-, BALB/c-wildtyp- und C57BL/6-wildtyp-Mäusen = MHV-68 mouse model : inflammatory changes in CNS, heart and lung after neonatal MHV-68 infection on B6-(Rag1)™-, BALB/c wildtype- and C57BL/6 wildtype-mice

Kranz, Katharina Maria

2012

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Katharina Maria Kranz, geb. Siepmann

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2012

Umfang87 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2012

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Häusler, Martin Georg (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2012-02-03

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-39715
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/64528/files/3971.pdf

Einrichtungen

Lehrstuhl für Allgemeine Pädiatrie (537500-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Tiermodell (Genormte SW) ; Epstein-Barr-Virus (Genormte SW) ; Infektion (Genormte SW) ; Immunreaktion (Genormte SW) ; Entzündung (Genormte SW) ; Zentralnervensystem (Genormte SW) ; Immuncytochemie (Genormte SW) ; Maus (Genormte SW) ; Medizin (frei) ; MHV-68 (frei) ; MHV 68 (frei) ; Gammaherpesvirus (frei) ; Gamma-Herpesvirus (frei) ; animal model (frei) ; infection (frei) ; immune reaction (frei) ; inflammation (frei) ; central nervous system (frei) ; mouse (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Das MHV 68-Mausmodel ist ein etabliertes Modell zur Erforschung neonataler Gamma-Herpesvirusinfektionen. Im Rahmen dieser Arbeit wurden drei Mäusestämme (B6-(Rag1)™, BALB/c und C57BL/6) mit unterschiedlichem immunologischem Hintergrund intranasal mit dem MHV 68-Virus infiziert und nach definierten Zeitpunkten (2 bzw. 3 Wochen p. i.) getötet. Hirn, Rückenmark, Herz und Lunge wurden mittels histochemischer und immunhistochemischer Methoden auf Entzündungsvorgänge hin untersucht. Alle drei Versuchstiergruppen zeigen entzündliche Gewebeveränderungen, teilweise auch Substanzdefekte. Hinsichtlich der Ausprägung dieser Entzündungsreaktionen bestehen zwischen den Versuchstiergruppen deutliche Unterschiede, welche vermutlich auf den unterschiedlichen zugrundeliegenden Immunkompetenzstrategien des Wirtsorganismus beruhen. Grundsätzlich dominiert bei den BALB/c- und C57Bl/6-Mäusen die T-Zellantwort, beide sind fähig MHV-68 zu eliminieren. Bei den BALB/c-Tieren ist dies jedoch mit einer deutlicheren Entzündungsreaktion und Gewebeschädigungen verbunden. Die Th1-gewichtete Immunantwort der C57Bl/6-wildtyp-Mäuse wirkt demnach im Hinblick auf entzündliche Gewebeschädigung eher protektiv, die Th2-gewichtete Immunantwort der Balb/c-Mäuse nicht. Die partiell immuninkompetenten B6-(Rag1)™-Mäuse zeigen nur geringe entzündliche Veränderungen bei jedoch stark eingeschränkter Viruselimination. Die im Rahmen der MHV-68 Infektion entstehenden entzündlichen Gewebeveränderungen müssen demnach als Produkt multipler Einflussfaktoren verstanden werden. Dazu gehören die durch die Virusinfektion selbst verursachten und die indirekt immun-vermittelten Gewebeschäden. Damit ähnelt die zerebrale MHV-68 Infektion der Maus der murinen zerebralen HSV-1 Infektion. Neu zu entwickelnde Therapieansätze sollten auf diese inflammatorischen Prezesse fokussieren. Angriffspunkt solcher neuen immunmodulativen Therapien könnten Zytokine und Chemokine (z.B. TNF-, IL-1, IL-6 und Interferone) sein, die an der Immunantwort auf Gamma-Herpesviren beteiligt sind. Das MHV-68-Mausmodell ist zur Erforschung dieser Therapieoptionen hervorragend geeignet.

The MHV-68 mouse model is an established model for neonatal gamma-herpesvirus infections. In this study three mouse strains (B6-(Rag1)™-, BALB/c wildtype- and C57BL/6 wildtype-mice) were infected intranasaly with MHV-68 wildtype virus and killed after defined time intervals (2 or 3 weeks p. i.). Brain, spinal cord, heard and lung were examined for inflammation by histopathological and immunhistochemical stainings. All mouse strains showed inflammatory changes and partially also tissue lesions. Quantification of these inflammatory changes revealed differences between the three mouse strains which could be based on the different underlying strategies of immunocompetence. In BALB/c- and C57Bl/6-mice, the immune response was dominated by T-cells. Both are able to eliminate MHV-68. Nevertheless, among BALB/c-mice this is related with a stronger inflammatory reaction and more tissue damage. Therefore, the Th1 immune response of C57Bl/6-mice seems to have a protective effect against inflammatory damage, whereas the Th2 immune response of BALB/c-mice does not. B6-(Rag1)™-mice showed only little inflammatory changes as well as a very limited ability to eliminate MHV-68. Inflammatory changes and tissue damage after neonatal MHV-68 infection seem to result from multiple influencing factors, including are direct damage caused by the virus infection itself and indirect, immune-mediated inflammatory changes. New therapeutic approaches for gamma-herpesvirus infections should focus on this inflammatory hypothesis, especially Cytokines and chemokines (e.g. TNF-alpha, IL-1, IL-6 and interferons). The MHV-68 mouse model seems to be very suitable to establish such new immunomodulatory therapies.

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