Immunotherapy and targeted therapies in animal models of cancer: a systematic approach from static reviews to living evidence synthesis

Mirzaei, Yalda; Steitz, Julia; Heussen, Nicole Maria

doi:10.18154/RWTH-2026-02385

Immunotherapy and targeted therapies in animal models of cancer: a systematic approach from static reviews to living evidence synthesis

Mirzaei, Yalda^RWTH*

2026

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Yalda Mirzaei, M. Sc.

ImpressumAachen : RWTH Aachen University 2026

Umfang1 Online-Ressource : Illustrationen

Dissertation, Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen, 2026

Veröffentlicht auf dem Publikationsserver der RWTH Aachen University

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Steitz, Julia (Thesis advisor)^RWTH* ; Heussen, Nicole Maria (Thesis advisor)^RWTH*

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2026-04-07

Online
DOI: 10.18154/RWTH-2026-02385
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/1029546/files/1029546.pdf

Einrichtungen

Institut und Lehrstuhl für Versuchstierkunde sowie Zentrallaboratorium für Versuchstierkunde (527000-2 ; 925110)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
animal models (frei) ; cancer (frei) ; immunotherapy (frei) ; living evidence synthesis (frei) ; targeted therapies (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Die vorliegende Dissertation mit dem Titel „Immuntherapie und Targeted Therapien in Tiermodellen der Krebsforschung: ein systematischer Ansatz von statischen Reviews bis hin zur Living Evidence Synthesis“ untersucht die translationalen Relevanz und Reproduzierbarkeit präklinischer onkologischer Forschung. Im Zentrum steht die systematische Bewertung therapeutischer Wirksamkeit und der eingesetzten Tiermodelle sowie die Entwicklung von Strategien zur Verbesserung ihrer Validität. Teil I analysierte die Wirksamkeit immuntherapeutischer Ansätze in präklinischen Modellen des metastasierten Mammakarzinoms mittels systematischer Übersichtsarbeit und Metaanalyse. Zahlreiche Studien berichteten zwar therapeutische Vorteile, doch variierten die Ergebnisse stark in Abhängigkeit von Modell und Versuchsdesign. Diese Heterogenität verdeutlichte den Bedarf an stringenteren methodischen Standards und transparenter Berichterstattung. Gleichzeitig wurde sowohl das Potenzial als auch die Limitation bestehender Mammakarzinom-Modelle im Hinblick auf ihre klinische Abbildbarkeit sichtbar. Teil II widmete sich präklinischen Mausmodellen des Pankreaskarzinoms mit Fokus auf niedermolekulare Inhibitoren. Die Analyse zeigte, dass diese Substanzen in vivo häufig zu Tumorregression führten, die Reproduzierbarkeit jedoch uneinheitlich blieb und die klinische Translation weiterhin begrenzt ist. Die Ergebnisse offenbarten methodische Schwächen, lieferten aber zugleich Ansatzpunkte für eine informiertere Modellwahl und ein verbessertes Studiendesign. Teil III stellte das Pilotprojekt Cancer-SOLES vor – eine Plattform, die systematische Review-Methodik mit Automatisierung und Visualisierung kombiniert. Sie reduziert den manuellen Aufwand der Evidenzsynthese, unterstützt die Auswahl geeigneter Modelle und ermöglicht Förderinstitutionen eine transparente Kartierung der Forschungstätigkeit. Zugleich trägt sie zu den 3R-Prinzipien bei, indem redundante Tierversuche vermieden und Ressourcen auf Modelle mit hohem translationalem Wert konzentriert werden. Insgesamt präsentieren die drei Teile eine kohärente Strategie, um zentrale Hürden der präklinischen Krebsforschung zu überwinden und diese reproduzierbarer, ethischer und klinisch relevanter zu gestalten.

This dissertation, entitled “Immunotherapy and Targeted Therapies in Animal Models of Cancer: A Systematic Approach from Static Reviews to Living Evidence Synthesis,” addresses the translational relevance and reproducibility of preclinical cancer research by systematically evaluating therapeutic efficacy and animal models, and by introducing strategies to enhance their validity. Part I investigated the efficacy of immunotherapy in preclinical models of metastatic breast cancer through a systematic review and meta-analysis. While many studies reported therapeutic benefits, the results varied widely depending on the model and experimental design. This pronounced heterogeneity underscored the need for more rigorous methodologies and transparent reporting, while also highlighting both the potential and the limitations of existing breast cancer models in recapitulating clinically relevant disease biology. Part II examined preclinical murine models of pancreatic cancer with a focus on small-molecule inhibitors. The analysis revealed that although small molecules frequently induced tumour regression in vivo, reproducibility was inconsistent and clinical translation remained limited. These results exposed important methodological weaknesses but also provided guidance for more informed model selection and experimental design in pancreatic cancer research. Part III introduced the Cancer-SOLES pilot, a novel platform that integrates systematic review methodology with automation and visualization. For researchers, the platform reduces the manual burden of evidence synthesis and supports the identification of suitable models. For funders and policymakers, it offers a transparent map of research activity that can inform strategic investment and oversight. For the broader scientific community, it contributes to the 3Rs by minimizing unnecessary or redundant animal use and directing efforts toward models with the greatest translational value. Together, the three parts present a unified strategy to overcome barriers in preclinical cancer research and to make it more reproducible, ethical, and clinically impactful.

OpenAccess:
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