Das prothrombotische Risiko Typ 2 diabetischer Patienten in der stabilen und instabilen koronaren Herzerkrankung

Berger, Martin; Marx, Nikolaus; Flöge, Jürgen

doi:urn:nbn:de:hbz:82-rwth-2015-012081

Das prothrombotische Risiko Typ 2 diabetischer Patienten in der stabilen und instabilen koronaren Herzerkrankung = The prothrombotic risk of patients with type II diabetes in stable and unstable coronary artery disease

Berger, Martin

2015

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Martin Berger

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2015

Umfang73 S. : graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2015

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Marx, Nikolaus (Thesis advisor) ; Flöge, Jürgen (Thesis advisor)^RWTH*

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2015-02-18

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-rwth-2015-012081
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/464314/files/464314.pdf
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/464314/files/464314.pdf?subformat=pdfa

Einrichtungen

Lehrstuhl für Innere Medizin (mit dem Schwerpunkt Kardiologie und Pneumologie) (531010-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei) ; Diabetes Mellitus Typ II (frei) ; Myokardinfarkt (frei) ; Instabile koronare Herzerkrankung (frei) ; Fibrinolyse (frei) ; Fibringerinnsel Dichte (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Das prothrombotische Risiko Typ 2 diabetischer Patienten in der stabilen und instabilen koronaren Herzerkrankung Hintergrund: Der Diabetes mellitus ist mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko assoziiert, das neben anderen Faktoren, durch eine dichtere Fibringerinnsel Struktur und verlängerte Fibrinolyse-Dauer beeinflusst wird. Es konnte in der Vergangenheit gezeigt werden, dass der Myokardinfarkt bei Patienten ohne Diabetes zu einer verlängerten Fibrinolyse-Dauer führt. Unklar ist der Effekt eines akuten Myoardinfarkt bei Patienten mit Diabetes. Des Weiteren ist unklar ob Patientencharakteristika und medikamentöse Therapie einen Einfluss haben. Die vorliegende Studie untersucht die Fibrinolyse-Dauer bei Patienten mit und ohne Diabetes in der stabilen (SKHK) und instabilen koronaren Herzerkrankung (IKHK). Methoden und Resultate: Die Fibringerinnsel-Dichte und Fibrinolyse-Dauer wurde mittels Turbidimetrie und Lyse Assay in 149 Patienten bestimmt, 96 ohne Diabetes (SKHK n = 25, IKHK n = 23, ohne KHK 48) und 54 mit Diabetes (SKHK n = 24, IKHK n = 20, ohne KHK 9). Eine IKHK wurde als Troponin T von > 50pg/mL und erfolgter koronarer Intervention definiert. Die Fibrinolyse-Dauer wurde mittels multivariater Analyse für potentielle Confounder, wie medikamentöse Therapie und Patienten Charakteristika korrigiert. Darüber hinaus wurde der Einfluss der medikamentösen Therapie auf die Fibrinolyse-Dauer untersucht und mittels multivariater Analyse überprüft. Die Fibrinolyse-Dauer war bei Patienten ohne Diabetes mit IKHK im Vergleich zu Patienten mit SKHK signifikant erhöht (841±400sek. vs. 1422±688sek. p < 0,001). Dieser Effekt war in der multivariaten Analyse mit erhöhten PAI-1 (p = 0,007) und CRP Plasmaspiegeln assoziiert (p = 0,003). SKHK Patienten mit einem Diabetes zeigten eine signifikant verlängerte Fibrinolyse-Dauer im Vergleich zu Patienten ohne Diabetes mit SKHK (1368±739sek vs. 841±400sek. p = 0,003). Darüber hinaus zeigt sich, dass die Fibrinolyse-Dauer von Patienten mit Diabetes und SKHK bereits der Fibrinolyse-Dauer von Patienten ohne Diabetes und IKHK entspricht (1368±739sek vs. 1422±688sek. p = 0,794). Im Gegensatz zu den Patienten ohne Diabetes zeigte sich hinsichtlich der Fibrinolyse-Dauer kein signifikanter Unterschied zwischen Diabetes Patienten mit SKHK und IKHK (1368±739sek. vs. 1365±695sek. P = 0,991). Im Kollektiv der Diabetes Patienten war die Fibrinolyse-Dauer mit erhöhten PAI-1 Plasmaspiegeln (p = 0,033) und erhöhten Fibrinogen Spiegeln (p = 0,032) assoziiert. In der Gruppe der Diabetiker mit IKHK zeigt sich weiterhin die medikamentöse Therapie mit Statinen (p = 0,017) und eine diätetische Einstellung ( p = 0,013) mit einer reduzierten Fibrinolyse-Dauer assoziiert. Die Fibringerinnsel-Dichte unterschied sich in allen Gruppen nicht signifikant. Fazit: Die Fibrinolyse-Dauer von Patienten ohne Diabetes ist im akuten Myokardinfarkt signifikant erhöht. Darüber hinaus entspricht die Fibrinolyse-Dauer von Patienten mit Diabetes in der stabilen KHK bereits der von Patienten ohne Diabetes im Infarkt. Es zeigt sich keine weitere Verlängerung der Fibrinolyse-Dauer bei Patienten mit Diabetes im Myokardinfarkt. Somit ist der Diabetes hinsichtlich der Fibrinolyse-Dauer ein Riskoäquivalent zum Myokardinfarkt bei Patienten ohne Diabetes und eine Komponente die das erhöhte kardiovaskuläre Risiko der Diabetiker erklären könnte. Die Effekte sind mit erhöhten PAI-1 und Fibrinogen Plasmaspiegeln assoziiert. Darüber hinaus zeigt sich ein günstiger Effekt einer Statin Therapie und diätetischer Einstellung der Patienten.

The prothrombotic risk of patients with type II diabetes in stable and unstable coronary artery disease Background: Diabetes mellitus is associated with increased cardiovascular risk and fibrin clot lysis is a critical factor determing predisposition to atherothrombotic disease. A previous study demonstrated prolonged clot lysis in acute coronary syndrome. However, it is unknown if this holds true in patients with diabetes and whether patient characteristics or medication have any impact in patients with and without diabetes. Therefore, the present study investigates clot lysis in stable and unstable coronary artery disease (SCAD and UCAD respectively) in patients with and without diabetes. Methods and results: Fibrin clot lysis was determined by validated turbidimetric assay in 149 patients, 96 without diabetes (SCAD n=25, UCAD n=23, without CAD n=48) and 54 with diabetes (SCAD n=24, UCAD n=20, without CAD n=9). UCAD was defined as either non-ST elevation myocardial infarction with elevated troponin > 50pg/mL or ST elevation myocardial infarction. Clot lysis time data were corrected by a multivariate analysis for potential confounding factors including medication and patient characteristics (sex, age, BMI, height, weight).Clot lysis was significantly increased in UCAD compared to SCAD in patients without diabetes (1422±688 sec and 841±400 sec respectively; p<0.01). Using a multivariate analysis including SCAD/UCAD, anti-fibrinolytic proteins and medication, UCAD was the strongest predictor of clot lysis time in patients without diabetes (p < 0.001). Interestingly, in patients with DM clot lysis was not significantly different between SCAD and UCAD (1368±739 sec and 1365±695 sec respectively; p=0.79). SCAD patients with diabetes exhibited a significantly longer clot lysis compared to SCAD patients without diabetes (1422±688 sec and 841±500 sec respectively; p<0.01). In addition, stable patients with diabetes had a similar clot lysis time compared to patients without diabetes but UCAD (1368±739 sec and 1422±688 sec; p=0.74). Using a multivariate analysis including SCAD/UCAD, medication and antifibrinolytic proteins, a significant prediction was found for PAI-1 (p = 0.03) and statine therapy (p = 0.017). Neither UCAD nor anti-platelet or anti-coagulation was associated with clot lysis time. Similarly, patient characteristics had no influence on clot lysis time in patients with diabetes. Conclusion: In unstable coronary artery disease clot lysis time is increased in patients without diabetes. In addition, in patients with diabetes clot lysis time is no further elevated in the unstable situation. However, in diabetic patients with SCAD clot lysis is already as impaired as in non-diabetic patients with UCAD. This effect is partially explained by PAI-1 plasma levels. Interestingly, in both groups neither anti-platelet therapy nor anti-coagulation did influence clot lysis time suggesting other mechanism to be involved.

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