Mitochondriale Zytopathien : Aufarbeitung der unterschiedlichen Pathogenese ausgewählter mitochondrialer Zytopathien anhand von zwei Fallbeispielen

Haverkamp, Lars Christian Arndt Simon; Buse, Gerhard

doi:urn:nbn:de:hbz:82-opus-24717

Mitochondriale Zytopathien : Aufarbeitung der unterschiedlichen Pathogenese ausgewählter mitochondrialer Zytopathien anhand von zwei Fallbeispielen = Mitochondrial cytopathies : review of the different pathogeneses of selected mitochondrial cytopathies on the basis of two cases

Haverkamp, Lars Christian Arndt Simon (Author)

2008

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Lars Christian Arndt Simon Haverkamp

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2008

Umfang98 S. : graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2008

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Buse, Gerhard (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2008-06-13

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-24717
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/50462/files/Haverkamp_Christian.pdf

Einrichtungen

Lehrstuhl für Biochemie und Molekularbiologie (513000-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Mitochondrium (Genormte SW) ; Mitochondriale DNS (Genormte SW) ; Optikusatrophie (Genormte SW) ; Mitochondriale Myopathie (Genormte SW) ; Herzmuskelkrankheit (Genormte SW) ; Genmutation (Genormte SW) ; Medizin (frei) ; Mitonchondriale DNA-Depletion (frei) ; mitochondrial DNA depletion (frei) ; LHON (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Mitochondriale Zytopathien sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen. Ihre Pathogenese ist immer noch nicht vollständig verstanden. Diese Arbeit zeigt anhand von 2 klinischen Fällen die Heterogenität mitochondrialer Zytopathien, die Problematik ihrer klinischen Interpretation und die offenen Fragen in der Pathogenese. Dazu wird die mitochondriale DNA der beiden Patienten mit molekulargenetischen Methoden analysiert. Gefundene Veränderungen werden in Bezug auf die klinischen, pathoanatomischen und molekularbiologischen Befunde diskutiert. Durch dieses Vorgehen entwickelt sich für jeden Patienten eine ganz spezielle Fragestellung, die sich direkt aus seinen Befunden ergibt. Der erste Fall ist ein LHON-Patient mit einem Lymphom, der eine Chemotherapie benötigte. Bei genetisch vorgeschädigten Mitochondrien befürchteten wir ein erhöhtes Therapierisiko, vor allem weil Apoptose in der Pathogenese von LHON diskutiert wird. Um dieses Risiko abschätzen zu können, muss die klinisch gestellte Diagnose LHON molekularbiologisch gesichert werden. Die Effekte der Chemotherapie wurden klinisch genau überwacht und in vitro getestet. Abschließend soll der Einfluss der gefundenen Mutation auf die Empfindlichkeit der Zellen für Zytostatika beurteilt werden. Der zweite Fall weist immunhistochemisch Zeichen einer Becker'schen Muskeldystrophie auf, histologisch, elektronenmikroskopisch und biochemisch finden sich Zeichen einer mitochondrialen Myopathie. Hier sollen Schädigungen der mtDNA gefunden werden, die die vorliegenden Befunde erklären können. Auch bei diesem Fall ist eine Beurteilung der vorliegenden Veränderungen in Hinblick auf das Krankheitsbild des Patienten von großer Wichtigkeit. Abschließend soll in der Arbeit ein Überblick über die vermutete Pathogenese der gefundenen Veränderungen gegeben werden. Dazu wird die aktuelle Literatur noch einmal zusammengefasst und bewertet.

Mitochondrial cytopathies are a heterogeneous group of diseases with a pathogenesis which is still not completely understood. This paper shows the heterogeneity of mitochondrial diseases on the basis of two clinical cases, the problem of their clinical interpretation and the unanswered questions concerning their pathogenesis. Therefore the mitochondrial dna of the two patients is analyzed by molecular genetic methods. The results are discussed concerning the clinical, pathoanatomical and molecular biological findings. Because of this approach a special question is raised for each patient's special findings. The first case is a patient suffering from LHON with a lymphoma, who needed chemotherapy. Due to the preliminary damaged mitochondria we were afraid of a higher risk the therapy could cause, mainly because apoptosis is discussed in the pathogenesis of LHON. In order to estimate this risk the clinical diagnosis LHON has to be ensured by molecular genetic examinations. The effects of the chemotherapy were carefully clinically monitored and tested in vitro. As a conclusion the influence of the detected mutations on the cells' sensitivity for cytostatic drugs should be evaluated. The second case shows immunhistochemical signs of a Becker's muscular dystrophy, but histological, electron microscopical and biochemical signs for a mitochondrial myopathy. Damages in the mitochondrial dna shall be found to explain the different findings. Again the connection between the mitochondrial dna alterations, the histological findings and the clinical symptoms is of great importance. Finally an overview of the assumed pathogenesis is given by literature research.

Fulltext:
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