Effekt einer transendokardialen kathetergestützten Applikation von Stromal cell derived factor 1[alpha] auf die linksventrikuläre Funktion im Herzinfarktmodell im Schwein

Rammos, Christos; Koch, Karl-Christian

doi:HT015944345

Effekt einer transendokardialen kathetergestützten Applikation von Stromal cell derived factor 1[alpha] auf die linksventrikuläre Funktion im Herzinfarktmodell im Schwein = Effect of catheter-based transendocardial delivery of stromal cell-derived factor 1 alpha on left ventricular function in a porcine model of myocardial infarction

Rammos, Christos

2009

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Christos Rammos

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2009

UmfangII, 73 S. : Ill.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2009

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Koch, Karl-Christian (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2009-03-31

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-27662
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/50808/files/Rammos_Christos.pdf

Einrichtungen

Lehrstuhl für Innere Medizin (mit dem Schwerpunkt Kardiologie und Pneumologie) (531010-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Herzinfarkt (Genormte SW) ; Stammzelle (Genormte SW) ; Stammzellenfaktor (Genormte SW) ; Angiogenese (Genormte SW) ; Medizin (frei) ; Homingfaktor (frei) ; SDF (frei) ; endokardiales Mapping (frei) ; Noga (frei) ; electromechanical mapping (frei) ; stem cell homing (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Diese tierexperimentelle Studie hatte das Ziel, den Effekt einer kathetergestützten transendokardialen Applikation von Stromal cell-derived factor 1 alpha (SDF) im Infarktmodell bei Schweinen zu untersuchen. Bei Hausschweinen konnte katheterinterventionell durch Mikroembolisation der distale Anteil des Ramus interventricularis anterior der linken Koronararterie infarziert werden. In das Infarkt- und Periinfarktgebiet wurde nach zwei Wochen kathetergestützt SDF transendokardial appliziert (n=12). In einer Kontrollgruppe wurde keine Intervention durchgeführt (n=8). Zwei und sieben Wochen nach erzeugtem Infarkt erfolgte die Untersuchung des linken Ventrikels mittels elektromechanischem endokardialem Mapping hinsichtlich Veränderungen der linksventrikulären Funktion (Ejektionsfraktion, Schlagvolumen, unipolare Elektrogrammamplituden und lineare lokale Verkürzung). Weiterhin wurde die Infarktgröße durch Tetrazoliumfärbung planimetrisch ausgewertet und die Gefäßdichte sowie das myokardiale Remodeling mit Hilfe immunhistochemischer Färbungen dargestellt. Bei den Versuchstieren der SDF-Gruppe zeigte sich im Vergleich zur Kontrollgruppe eine Erhöhung der Gefäßdichte in der Periinfarktregion. Die Infarktgrösse war in beiden Gruppen gleich. Die Ejektionsfraktion sowie das Schlagvolumen, ermittelt durch das elektromechanische Mapping, verringerten sich bei den mit SDF behandelten Tieren. Die lineare lokale Verkürzung, als weiterer Parameter der linksventrikulären Funktion, veränderte sich bei den Kontrolltieren nicht, bei den Versuchtieren der SDF-Gruppe zeigte sich eine signifikante Abnahme. Die kathetergestützte transendokardiale SDF Applikation steigerte im Herzinfarktmodell bei Schweinen die Gefäßdichte, die Infarktgröße blieb jedoch unbeeinflusst und es kam zu einer Verschlechterung der linksventrikulären Funktion. Obwohl der Homingfaktor SDF die Stammzellrekrutierung fördert und einen viel versprechenden therapeutischen Ansatz darstellt, sind weitere Untersuchungen zum Einsatz von SDF zur regenerativen myokardialen Therapie notwendig.

Aim of the study was to investigate the effect of catheter-based transendocardial delivery of stromal cell-derived factor 1 alpha on left ventricular function in a porcine model of myocardial infarction. In domestic pigs myocardial infarction was induced via microembolization of the distal left anterior descending artery. Catheter-based transendocardial injection of SDF-1alpha into the infarct and periinfarct myocardium was performed two weeks after myocardial infarction (n = 12). A control group underwent sham-intervention (n = 8). Two and seven weeks after myocardial infarction electromechanical mapping (EMM) of the left ventricle was performed to analyse left ventricular function (Ejection fraction, stroke volume, unipolar voltage, linear local shortening). Furthermore infarct size was determined by tetrazolium staining. Vessel density and myocardial remodelling were acquired by immunofluorescence staining. Immunofluorescence staining revealed significantly more vWF-positive vessels in SDF-1 alpha treated animals than in controls. Infarct size was similar in both groups. Ejection fraction and stroke volume decreased in SDF-1alpha animals and even increased in control animals. Linear local shortening, another parameter of ventricular function, did not change in controls but decreased significantly in SDF-1alpha treated animals. The catheter-based transendocardial delivery of stromal cell-derived factor 1 alpha in this porcine model of myocardial infarction increased periinfarct vessel density, but impaired myocardial function. The infarct size remained unchanged. Although SDF is a promising approach in stem cell recruitment clearly more research is needed to exploit the capability of homingfactors in myocardial regeneration.

Fulltext:
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