Ein neues Therapieschema für Glioblastoma Multiforme : Ergebnis einer Analyse heutiger Behandlungskonzepte sowie der Biologie und Genetik des Tumors

Linz, Ute; Gilsbach, Joachim M.

doi:urn:nbn:de:hbz:82-opus-6594

Ein neues Therapieschema für Glioblastoma Multiforme : Ergebnis einer Analyse heutiger Behandlungskonzepte sowie der Biologie und Genetik des Tumors

Linz, Ute (Author)

2003

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Ute Linz

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2003

Umfang169, A26 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2003

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Gilsbach, Joachim M. (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2003-08-26

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-6594
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/53012/files/Linz_Ute.pdf

Einrichtungen

Medizinische Fakultät (510000-1)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei) ; Hirntumor (frei) ; Genetik (frei) ; Subtypen (frei) ; Ionenstrahltherapie (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Seit Jahrzehnten gehört die Behandlung von Glioblastoma multiforme (GBM) zu den großen Herausforderungen innerhalb der Onkologie. Ihre genetische Vielfalt, ihr infiltrierendes Wachstum, die extreme Empfindlichkeit und geringe Regenerationsfähigkeit des umgebenden Hirnparenchyms sowie die selektive Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke bestimmen die therapeutischen Schwierigkeiten. Es wird ein Modell präsentiert, das es ermöglicht, die beobachtbare Vielzahl genetischer Variationen als Defekte redundanter Elemente des gemeinsamen Reaktionswegs der beiden Tumorsuppressoren TP53 and RB zu erklären. Um eine Antwort für den ausbleibenden Erfolg in der Behandlung von GBMs zu finden, wurden über 100 verschiedene Behandlungsprotokolle analysiert. Ungewöhnliche Fraktionierungsmuster befanden sich darunter, genauso wie intraoperative Bestrahlung, Brachytherapie, die Anwendung von Neutronen oder BNCT, eine Fülle von Chemotherapeutika und neue gen- und immuntherapeutische Ansätze. Daraus entstand der Vorschlag für ein neues Behandlungskonzept, in dessen Mittelpunkt die Kohlenstoff-basierte Ionenstrahltherapie steht. Der Multimodalansatz umfasst auch Operation und adjuvante Therapie. Im Unterschied zur konventionellen Behandlung ist der Algorithmus jedoch abgeändert. Auf einen in vitro Chemosensitivitätstest folgt im Fall ausreichender Empfindlichkeit ein Zyklus mit einem Blut-Hirn-Schranken-gängigen Chemotherapeutikum. Daran schließen sich tumorkonforme Ionenstrahltherapie und zytoreduktive Operation an. Durch Verkürzung der gesamten Therapiedauer soll die Effizienz weiter gesteigert werden. Das vorgeschlagene Behandlungsmodell wird als sicher erachtet. Es wird davon ausgegangen, dass es weniger Intervention erfordert und Überlebensraten bei guter Lebensqualität ermöglicht, die sich mit den bisher besten Ergebnissen messen können.

For decades, the treatment of glioblastoma multiforme (GBM) has been among the most challenging fields in oncology. Their genetic heterogeneity, infiltrating growth, the high sensitivity and low regeneration capacity of the surrounding brain tissue and the selective permeability of the blood-brain barrier determine the therapeutic difficulties. A model is presented which explains the multitude of observed genetic variations as defects in redundant elements of the common cellular pathway of the two tumor suppresssors p53 and pRB. To find an answer for the lack of progress in the treatment of GBMs during the last thirty years more than 100 different treatment protocols for GBMs were reviewed. They included unusual fractionation schemes, brachytherapy, intraoperative irradiation, application of neutrons or BNCT, a plethora of chemotherapeutics, as well as novel gene and immunotherapy concepts. This has led to a new proposal with carbon-based ion beam therapy as central element. The multimodality regimen comprises surgery and adjuvant therapy, as well. However, in contrast to conventional treatments the algorithm is changed. The concept envisions an initial in vitro chemosensitivity assay and in case of lacking resistance a chemotherapy step with a BBB permeable drug. Tumor-conform ion beam therapy and a cytoreductive surgical step are to follow. By reducing the overall treatment time, the efficiency should further be increased. The suggested treatment scheme is considered safe. It is expected to yield survival rates which match at least the best results obtained up to now with less interventions at a good quality of life.

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