2002
Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2002
Genehmigende Fakultät
Fak10
Hauptberichter/Gutachter
Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2002-05-24
Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-3748
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/57068/files/Krautstrunk_Marlene.pdf
Einrichtungen
Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei)
Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610
Kurzfassung
Nach Verletzungen des Rückenmarkes adulter Säugetiere kommt es nur in begrenztem Ausmaß zu Regenerationsvorgängen. Experimentelle Untersuchungen zeigten, daß der eingeschränkten axonalen Regenerationsfähigkeit neuronale und nichtneuronale Ursachen zugrundeliegen, dabei wurde in den letzten Jahren die Aufmerksamkeit auf die Rolle der eingeschränkten Entzündungsreaktion des ZNS, die Ablagerung potentiell regenerationshemmender Proteoglycane und die Zusammensetzung der extrazellulären Matrix gelenkt. In dieser Studie wurden in einem experimentellen Modell spinaler Kompressionsverletzungen die zelluläre Entzündungsreaktion sowie die Expression von Keratansulfat-Proteoglycan (KSPG) und ihr Zusammenhang mit endogenen Regenerationsvorgängen immunhistochemisch untersucht. Es ist eine eindeutige zeitliche Korrelation zwischen Regenerationsvorgängen und dem Aktivierungszustand die Läsion infiltrierender Makrophagen festzustellen. Zum Zeitpunkt der intensivsten axonalen Regenerationsvorgänge ist die Makrophagenaktivität am größten, während die darauf folgende axonale Retraktion mit einer phagozytären Deaktivierung einherging. 21 und 28 Tage postoperativ ist eine deutliche KSPG-Expression in der Läsion nachweisbar, es bestand jedoch keine inverse räumliche Korrelation zwischen KSPG-reichen Regionen und NF200 kD-positiven Axonen, was darauf hindeutet, daß zumindest einige axonale Subpopulationen den potentiell inhibitorischen Effekt dieses Proteoglycans tolerieren können. Die Identifikation regenerationsfördernder Makrophagenpopulationen und deren gezielte pharmakologische Manipulation könnte eine nicht-invasive therapeutische Möglichkeit zur Behandlung von Rückenmarkverletzung eröffnen.Following spinal cord injury of adult mammals there is only poor axonal regeneration. Animal experiments showed that there are neuronal and non-neuronal reasons for the limited axonal regeneration. In the last years, the role of the restricted inflammatory response, the deposition of putatively inhibitory proteoglycans and the composition of the extracellular matrix have been discussed. In this study, in an experimental model of spinal cord compression injury the inflammatory response and the expression of keratan sulphate proteoglycan (KSPG) and their relationship with axonal regeneration have been investigated immunohistochemically. A significant temporal correlation between regeneration and macrophage activation has become evident. Axonal regeneration is most intensive when macrophages are highly activated and stops when macrophages get inactivated. 21 and 28 days post operation, there is intensive KSPG-expression within the lesion site. No inverse spatial correlation between KSPG expression and axonal regeneration was detected, indicating that at least some axonal populations can tolerate the putatively inhibitory effect of KSPG. The identification of macrophage populations supporting regeneration could lead to a non-invasive therapeutic concept by means of the pharmacological manipulation of these cells.
Fulltext:
PDF
(additional files)
Dokumenttyp
Dissertation / PhD Thesis
Format
online, print
Sprache
German
Externe Identnummern
HBZ: HT013478343
Interne Identnummern
RWTH-CONV-119137
Datensatz-ID: 57068
Beteiligte Länder
Germany
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