Untersuchungen zur Wirkung des Hepatocyte Growth Factor (HGF) auf Humane Omentum Majus Zellen

Weingartz, Elmar

doi:urn:nbn:de:hbz:82-opus-4523

Untersuchungen zur Wirkung des Hepatocyte Growth Factor (HGF) auf Humane Omentum Majus Zellen

Weingartz, Elmar (Author)

2002

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Elmar Weingartz

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2002

UmfangIV, 96 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2002

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2002-12-02

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-4523
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/57212/files/Weingartz_Elmar.pdf

Einrichtungen

Medizinische Fakultät (510000-1)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei) ; Peritoneale Wundheilung (frei) ; HGF (frei) ; PAI-1 (frei) ; PAI-2 (frei) ; t-PA (frei) ; HOMC (frei) ; Migration (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Entscheidend für die Funktion der intraabdominellen Organe ist das reibungsarme Gleiten gegeneinander. Im Rahmen entzündlicher oder traumatischer abdomineller Erkrankungen reagiert das Peritoneum mit der Sekretion eines fibrinogenreichen Exsudates. Ist das Gleichgewicht zwischen pro- und antifibrinolytischen Enzymen gestört, kann dies zu dauerhaften Verwachsungen der serösen Häute führen und beispielsweise die Entstehung eines Ileus begünstigen. Bei Patienten die sich einer Leberteilresektion unterziehen mussten, konnten erhöhte Serumspiegel des Hepatocyte Growth Factor (HGF) nachgewiesen werden. Um Einblick in die während der Leberregeneration ablaufende peritoneale Wundheilung zu erhalten, wurde in der vorliegenden Arbeit die Wirkung von HGF auf kultivierte Humane Omentum Majus Zellen (HOMC), hinsichtlich der Expression des c-met Rezeptors, der Sekretion des fibrinolytischen Enzyms t-PA (tissue-Plasminogenaktivator), der antifibrinolytischen Enzyme PAI-1 und PAI-2 (Plasminogenaktivatorinhibitoren 1 und 2), sowie deren Verhalten bezüglich Proliferation und Migration untersucht. Durch immunhistochemische Verfahren konnte der c-met Rezeptor als Bindungsstelle für HGF auf Mesothelzellen nachgewiesen werden. Unter Stimulation mit HGF in Konzentrationen zwischen 0-100 ng/ml, kam es zur erhöhten Sekretion von t-PA und PAI-1. Eine schwach signifikant erhöhte Sekretion von PAI-2 konnte bei einer Zellstimulation mit 100 ng/ml HGF beobachtet werden. Als in vitro Modell der peritonealen Wundheilung, wurden Mesothelzellstreifen aus einem konfluenten Zellrasen mit Hilfe einer Pipettenspitze abgehoben und die Deckung dieser Defekte nach acht Stunden gemessen. Es zeigte sich eine deutlich gesteigerte Deckung der zellfreien Fläche unter Stimulation mit HGF. Da in zuvor durchgeführten Proliferationsuntersuchungen keine gesteigerte Proliferation unter Stimulation mit HGF nachgewiesen werden konnte, beruht die schnellere Defektdeckung auf einer erhöhten Migration.

Frictionless movement plays a pivotal role in the function of intraabdominal organs. During inflammatory or traumatic processes of these organs, the peritoneum reacts with the secretion of a fibrin-rich exsudate. Imbalance of pro- and antifibrinolytic enzymes may lead to permanent adhesion of the serous layers, which could for example provoke an ileus. Elevated levels of hepatocyte growth factor (HGF) were found in serum analyses of patients who had undergone liver surgery. In order to get insight into peritoneal wound healing, which occurs during liver regeneration, the presented study investigated on the influence of HGF on cultured human mesothelial cells (HOMC), according to their expression of the c-met receptor, the secretion of the fibrinolytic enzyme t-PA (tissue-plasminogen-activator) and the secretion of the antifibrinolytic enzymes PAI-1 and PAI-2 (plasminogen-activator-inhibitor 1 and 2). Furthermore the influences on proliferation and migration were studied. With the use of immunehistochemical techniques, the c-met receptor could be detected on mesothelial cells. Stimulation of HOMC with HGF in a concentration of 0-100 ng/ml led to an elevated secretion of t-PA and PAI-1. Slightly increased secretion of PAI-2 was observed, only when mesothelial cells were stimulated with HGF in a concentration of 100 ng/ml. To present an in vitro model for peritoneal wound healing, mesothelial cells were scratched out of a confluent cell monolayer using the tip of a pipette. The coverage of these defects was measured after eight hours. A significant faster coverage of the defects was detected under stimulation with HGF. This effect is based on an elevated migration and not on an increased proliferation

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