Die Einmaldosierung von Aminoglykosiden bei unterschiedlicher Nierenfunktion in der Intensivmedizin

Woltz, Christiane Elisabeth; Kierdorf, Horst Peter

doi:HT014071967

Die Einmaldosierung von Aminoglykosiden bei unterschiedlicher Nierenfunktion in der Intensivmedizin

Woltz, Christiane Elisabeth (Author)

2004

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Christiane Elisabeth Woltz

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2004

Umfang83 S. : graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2004

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Kierdorf, Horst Peter (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2004-04-19

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-8409
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/59460/files/Woltz_Christiane.pdf

Einrichtungen

Medizinische Fakultät (510000-1)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei) ; Aminoglykoside (frei) ; Tobramycin (frei) ; Amikazin (frei) ; Niereninsuffizienz (frei) ; Einmaldosierung (frei) ; renale Clearance (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
An einem Kollektiv schwer erkrankter Patienten werden retrospektiv die empirischen Dosierungen der Aminoglykoside Tobramycin und Amikazin, nach dem Applikationsschema der Einmaldosis, untersucht. Diese Studie hat als Ziel zu überprüfen, ob diese empirisch verabreichten Dosen der oben erwähnten Aminoglykoside auf der einen Seite Veränderungen der renalen Clearance hervorgerufen haben. Auf der anderen Seite soll überprüft werden, ob die empfohlenen therapeutischen Spiegel erreicht oder gar überschritten werden. In der hier vorliegenden Studie werden aus einem Kollektiv von insgesamt 1106 Patienten letztendlich Daten von 47 Patienten retrospektiv für einen Zeitraum von 17 Monaten erhoben. Es kann in über 85% der Fälle eine Verschlechterung der renalen Clearance unter Aminoglykosid – Gabe ausgeschlossen werden. In dem Tobramycin – Kollektiv wird in insgesamt 86% der Fälle eine Verminderung der renalen Clearance unter der Therapie ausgeschlossen. Im Amikazin – Kollektiv kommt es in 2 von 5 Patienten zu einer Verminderung der renalen Clearance. Fast man alle Patienten zusammen findet sich in 17% der Fälle ein zumeist geringer Clearance – Abfall. Bei Betrachtung der Spitzen- und Talspiegel werden die in der Literatur empfohlenen Wirkspiegel nicht immer erreicht. In 50% der Fälle kann ein ausreichender Spitzenspiegel im Tobramycin-Kollektiv 1 Stunde post applicationem erreicht werden. Im Amikazin-Kollektiv erzielen wir in allen Fällen einen ausreichenden Wirkspiegel. Im Tobramycin-Kollektiv wird der obere Normwert für den Talspiegel in 17% der Fälle überschritten. Im Amikazin-Kollektiv hingegen kann eine Überschreitung des oberen Normwertes nicht nachgewiesen werden. Ein Zusammenhang zwischen Clearance-Abfällen und erhöhten Spitzen- oder vor allem Talspiegeln ist im untersuchten Kollektiv nicht nachweisbar. Es zeigt sich, dass möglicherweise aus Fucht vor den Nebenwirkungen dieser Substanzen bei zu hoher Dosierung, dass bei Betrachtung der Spitzen – und Talspiegel, die empirische Dosis bei den kritischkranken Patienten eher zu einer – wenn auch geringen – Unterdosierung geführt hat. Dies ist, da bei den Patienten häufig eine vitale Indikation der Amionoglykosidtherapie zugrunde liegen, möglicherweise fatal. Wir empfehlen auf Grund unserer retrospektiven Daten die folgenden Dosierung bei der Applikation der Aminoglykoside Tobramycin und Amikazin nach dem Einmalschema bei niereninsuffizienten Patienten. Bei einer renalen Clearance von 70 - 50 ml/min sollte eine Tobramycin-Applikation von 3 mg/kg Körpergewicht erfolgen. Bei einer renalen Clearance von 50 ml/min empfehlen wir die Gabe von 2,5 mg/kg. Hingegen sollte die Tobramycin - Dosis bei einer renalen Clearance von 40 ml/min auf 1,5 bis 2,0 mg/kg und bei einer Clearance unter 40 ml/min auf 1,5 mg/kg reduziert werden. Bei der Dosierung des Amikazins empfehlen wir bei einer renalen Clearance von 70 - 50 ml/min der Verabreichung von 15 mg/kg. Bei einer eingeschränkten Clearance auf 50 - 40 ml/min sollte unseres Erachtens nach mit einer Amikazin-Dosis von 12 mg/kg begonnen werden. Wird hingegen eine renale Clearance von unter 40 ml/min gemessen, sind unserer Erfahrung nach Dosierungen von 10 mg/kg zunächst als unbedenklich anzunehmen. Eine prospektive Evaluierung der angegebenen Dosierungsvorschläge ist sicher unbedingt erforderlich. Zusätzlich empfiehlt sich, nicht nur bei niereninsuffizienten Patienten, ein regelmäßiges Drug-Monitoring bei der Einmalgabe spätestens ab der 3. Injektion. Die damit mögliche individuelle Dosisanpassung im weiteren Therapieverlauf kann die Häufigkeit des Auftretens der toxischen unerwünschten Wirkungen reduzieren.

The empirical dosages of the aminoglycosides Tobramycin and Amikazin are tested retrospectively using a one-dosage application system on a collective of critically ill patients. This study is carried out in order to test whether the dosages of said aminoglycosides administered empirically result in changes to the renal clearance on the one hand. On the other hand the aim of the test is to ascertain whether the recommended therapeutic levels are reached or even exceeded. This study is a retrospective analysis of the data of 47 patients taken from a collective of 1106 patients based on a time frame of 17 month. In over 85 per cent of all cases a renal clearance deterioration can be excluded while administering aminoglycosides. In the collective given Tobramycin 86 per cent of all cases display no renal clearance deterioration during therapy. The results yielded for the group of patients given Amikazin show that 2 out of 5 patients suffer a renal clearance reduction. Considering the data of all patients one notices that 17 per cent of all cases display a – usually low – clearance reduction. Examining the peak and trough dosage levels reveals that the medication levels advocated in the appropriate literature as effective are not always reached. In 50 per cent of all cases belonging to the Tobramycin group a sufficiently peak dosage can be reached 1 hour after application of the drug. All cases in the Amikazin group reach an acceptable level of effectiveness. The group using Tobramycin exceeds the highest level of the standardised trough dosage in 17 per cent of all cases. As opposed to that it cannot be shown that the Amikazin group exceeds the peak level at all. Using the collective tested here it has not been possible to proof a correlation between clearance reductions and elevated peak or – more importantly – trough levels. It becomes obvious that when looking at the peak and trough levels the empirical dosage given to critically ill patients tends to be slightly under-dosed which is probably due to the fear of the side effects these substances may have when given in too high a dosage. However this under-dosing can be lethal as patients often have a vital indication with respect to the aminoglycoside therapy. Based on our data gathered retrospectively we therefore advise administering the following dosages of the aminoglycosides Tobramycin and Amikazin to patients with kidney failure in one single – shot. When measuring a renal clearance between 50 and 70 ml/min the Tobramycin application should be about 3 mg/kg. On the other hand should the dose of Tobramycin got reduced when measuring a renal clearance of 40 ml/min between 1,5 to 2,0 mg/kg and measuring a renal clearance below 40 ml/min to 1,5 mg/kg. By looking at Amikazin it is advisable to administer this drug when measuring a renal clearance between 50 to 70 ml/min to 15 mg/kg. By reduced renal clearance of 40 until 50 ml/min should be started with a dosage of 12 mg/kg. However the renal clearance is reduced below 40 ml/min this study has shown that the Amikazin dose of 10 mg/kg seems safely. A prospective evaluation of the suggested dosages is most certainly necessary. In addition to that it is advisable to conduct regular drug-monitoring – as of the 3rd injection at the latest. This monitoring should not be limited to patients suffering from renal failure. This allows the dosage to be adjusted according to the individual needs during the course of the therapy, which can reduce the occurrence of unwelcome toxic effects.

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