Klonalitätsanalyse mittels PCR-Amplifikation X-chromosomal-gebundener Gene (MAOA und HUMARA) am Beispiel von Leiomyomen des Uterus und deren Anwendung auf das Krankheitsbild des benignen metastasierenden Leiomyoms zur Klärung dessen Pathogenese

Hörbe, Alexandra; Mittermayer, Christian

doi:urn:nbn:de:hbz:82-opus-12151

Klonalitätsanalyse mittels PCR-Amplifikation X-chromosomal-gebundener Gene (MAOA und HUMARA) am Beispiel von Leiomyomen des Uterus und deren Anwendung auf das Krankheitsbild des benignen metastasierenden Leiomyoms zur Klärung dessen Pathogenese

Hörbe, Alexandra

2005

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Alexandra Hörbe

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2005

Umfang63 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2005

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Mittermayer, Christian (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2005-06-08

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-12151
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/59578/files/Hoerbe_Alexandra.pdf

Einrichtungen

Medizinische Fakultät (510000-1)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei) ; Klonalitätsanalyse (frei) ; MAOA (frei) ; HUMARA (frei) ; AR-Rezeptor (frei) ; BML (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Die vorliegende Dissertation gliedert sich in zwei Teile. Im ersten Teil wurde – neben dem schon häufig verwendeten Androgen-Rezeptor-Assay – eine weitere Methode zur Klonalitätsanalyse X-chromosomal-gebundener Gene etabliert am Material uteriner Leiomyome. Als Genort wurde der MAOA-Genlocus gewählt, der für diese PCR-Methode bereits bei der Analyse von Lymphomen und Zellen der hämatopoietischen Reihe heterozygoter Frauen erfolgreich eingesetzt werden konnte. Insgesamt zeigte sich dieser Assay als gut geeignet zur Klonalitätsanalyse an Frischgewebe. Im Rahmen der Arbeit werden die Vor- und Nachteile im Vergleich zum Androgen-Rezeptor-Assay und zur Bisulfit-Modifikation (als weitere bekannte Methodik zur Klonalitätsanalyse) ausgeführt. Im zweiten Teil wurde die Klonalitätsanalyse am Beispiel einer Patientin zur näheren Klärung der Pathogenese des Krankheitsbildes des „Benignen metastasierenden Leiomyoms“ („BML“) angewendet. Das besondere dieser Erkrankung liegt darin, dass es sich um histologisch benigne erscheinende Tumoren handelt, die jedoch klinisch malignes Wachstumsverhalten im Sinne metastatischer Absiedelungen z.B. im Bereich der Lunge zeigen. Es konnte bei allen der zur Analyse vorliegenden Tumorproben der Patientin ein monoklonales Geschehen nachgewiesen werden. Damit konnte eine der drei in der Literatur diskutierten Hypothesen zur Pathogenese dieses Krankheitsbildes – nämlich die des Vorliegens eines multifokalen (also polyklonalen) Geschehens – als zumindest sehr unwahrscheinlich widerlegt werden. Noch nicht endgültig geklärt und in zukünftigen Analyse zu differenzieren ist nun jedoch noch die Frage der Benignität bzw. der Malignität dieses Krankheitsbildes.

The present doctoral thesis is divided into two parts. In the first part a further method for the clonality analysis X-chromosomal-linked genes – besides the often used androgen-receptor-assay – was established on probes of uterine leiomyomata. The chosen gene locus was that of the MAOA gene, which has already been useful for this PCR-analysis at lymphomas and hematopoietic cells of heterocygous women. This MAOA-assay was shown to be well suited for the clonality analysis of fresh frozen tissue. The thesis lists the pros and cons in comparison to the androgen-receptor-assay and to the bisulfit-modification, which is also used for clonality analysis in the literature. In the second part this clonality analysis was applied to the clinical picture of the "benign metastasizing leiomyoma" ("BML") for to clear up its pathogenesis. What is special about it is that the BML is a histological benign tumour, which though shows a clinical malign growth behaviour with metastases. With the clonality analysis it was possible to prove a monoclonal process on all of the probes of one patient, who was suffered from this disease. Therefore one of the three hypotheses about the pathogenesis of the BML - that one, which favours the presence of a multifocal (that means polyclonal) process - could be exposed as to be quite unlikely or even defeated. Not yet finally proved is the question about the benignancy or malignancy of this disease. That schould be the aim of future analyses.

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