Zur Differenzierung hereditärer sensomotorischer Neuropathien mittels Mutationsanalyse des Genbereichs für das gap junction-Protein Connexin32 an Paraffin-eingebetteten Suralnervenbiopsien

Bergmann, Carsten; Schröder, J. Michael

doi:urn:nbn:de:hbz:82-opus-670

Zur Differenzierung hereditärer sensomotorischer Neuropathien mittels Mutationsanalyse des Genbereichs für das gap junction-Protein Connexin32 an Paraffin-eingebetteten Suralnervenbiopsien

Bergmann, Carsten (Author)

2000

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Carsten Bergmann

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2000

Umfang52, [29] S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2000

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Schröder, J. Michael (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2000-11-20

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-670
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/60394/files/Bergmann_Carsten.pdf

Einrichtungen

Medizinische Fakultät (510000-1)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Die Gruppe sensomotorischer Neuropathien vom Charcot-Marie-Tooth Typ stellt die häufigste erbliche Erkrankung des peripheren Nervensystems dar. Die X-chromosomal dominante Form CMTX geht mit Mutationen im Gen für das gap junction-Protein Connexin32 (Cx32) einher. In der vorliegenden Studie wurden 45, nicht miteinander verwandte Patienten mit axonaler oder intermediärer CMT auf Mutationen des Cx32-Locus untersucht. Hierzu wurde genomische DNA aus archivierten Paraffin-eingebetteten Suralnervenbiopsien extrahiert. Vier CMTX-Familien wurden identifiziert, wobei zwei dieser Familien bislang in der Literatur noch nicht beschriebene Mutationen des Cx32-Gens aufwiesen, Ala39Val und 679insT. Die beiden anderen Familien zeigten die bekannten Missense-Mutationen Arg15Trp und Arg22Gln. Mehrere Allelträgerinnen waren innerhalb der verschiedenen Stammbäume klinisch unauffällig, wiesen jedoch verlangsamte Nervenleitungsgeschwindigkeiten (NLG) und herabgesetzte akustisch evozierte Hirnstammpotentiale (AEP) auf. Motorische NLG des N. medianus offenbarten geringe (bei Frauen) bis mittelgradige (bei Männern) Verzögerungen als Ausdruck einer axonal betonten peripheren Neuropathie. Nervenbiopsiebefunde ließen sich mit den elektrophysiologisch gewonnenen Daten vereinbaren und zeigten deutliche Verluste insbesondere großkalibriger, myelinisierter Fasern, begleitet von zahlreichen Gruppen regenerierter Axone. Elektronenmikroskopisch ließen sich Veränderungen im axoglialen Übergangsbereich nachweisen, so dass Defekte im Bereich der Axon-Schwannzell-Interaktion als Ursache der bei CMTX zu beobachtenden Axonopathie zu diskutieren sind.

Charcot-Marie-Tooth's sensorimotor neuropathy (CMT) represents the most common hereditary disorder of the peripheral nervous system. The X-linked dominant form of CMT (CMTX) is associated with mutations in the gene for the gap junction protein connexin32 (Cx32). In this study genetic testing of the Cx32 locus was performed in 45 unrelated cases diagnosed with axonal or intermediate CMT. For identification of index patients, DNA was extracted from archival paraffin-embedded sural nerve biopsy specimens. Four CMTX pedigrees were examined two of which had potentially novel mutations in the Cx32 gene, Ala39Val and 679insT. Two further families had the known missense mutations Arg15Trp and Arg22Gln. Within the four kindreds, several female carriers were found normal on clinical presentation, however, the genotype was paralleled by decreased nerve conduction velocities (NCV) and slowed central conduction of brain stem auditory evoked responses (BAER). Median motor NCVs showed mild (in women) to intermediate (in males) reduction, indicating a peripheral neuropathy with a predominantly axonal component. Nerve biopsy findings were consistent with the electrophysiological data showing a marked loss of large myelinated fibres and clusters of regenerating axons. Electron microscopy revealed various alterations of the axoglial attachment zone. This suggests defective axon-Schwann cell interactions which may induce the axonopathy in CMTX.

OpenAccess:
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