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000061384 1001_ $$0P:(DE-82)020836$$aKapagerof, Athina$$b0$$eAuthor
000061384 245__ $$aIntrauterine Wachstumsretardierung (IUGR) mit ARED-Flow in der Dopplersonographie der Arteria umbilicalis : molekulargenetische Analyse der Gene IGF-I und IGF-IR$$cvorgelegt von Athina Kapagerof$$honline, print
000061384 246_3 $$aIntrauterine growth retardation (IUGR) with ARED-flow in the Doppler ultrasonography of the Arteria umbilicalis: Genetic analysis of the genes IGF-I and IGF-IR$$yEnglish
000061384 260__ $$aAachen$$bPublikationsserver der RWTH Aachen University$$c2006
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000061384 3367_ $$0PUB:(DE-HGF)11$$2PUB:(DE-HGF)$$aDissertation / PhD Thesis$$bphd$$mphd
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000061384 5203_ $$aDie vorliegende Arbeit sollte eine mögliche Rolle von Mutationen der Gene IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I) und IGF-IR (Insulin-like Growth Factor-I Receptor) in der Pathogenese der intrauterinen Wachstumsretardierung („Intrauterine Growth Retardation/ Restriction“, [IUGR]) mit ARED („Absent or Reversed EndDiastolic“)-Flow  in der Dopplersonographie der A.umbilicalis untersuchen. Die IUGR wird auf Entwicklungsstörungen der Plazenta zurückgeführt. Die Proliferation und Differenzierung des villösen Trophoblasten werden insbesondere von dem Wachstumsfaktor IGF-I und seinem Rezeptor IGF-IR gesteuert. Ausserdem ist das funktionelle IGF-I-System auch in der Angiogenese der Plazentazotten involviert. Die reduzierte Aktivität dieses Systems scheint mit einer eingeschränkten Proliferation des Zytotrophoblasten und einer inadequaten Angiogenese der Plazenta mit der Folge einer postplazentaren Hypoxie einherzugehen. Die geschilderten morphologischen Veränderungen der Plazentazotten sind typisch für Schwangerschaften mit IUGR und ARED-Flow. Bei Schwangerschaften mit IUGR und PED („Preserved EndDiastolic“)- Flow bei gleichzeitig pathologischem Dopplerbefund der A.uterina (Notch), zeigt die plazentare Histologie eine Hyperkapillarisierung im Bereich der vermehrt verzweigten Endzotten (uteroplazentare Hypoxie). In der vorliegenden Studie wurden die Gene, die für IGF-I und IGF-IR kodieren, in einem IUGR/ARED-Flow-Kollektiv (19 Mütter und deren 19 Kinder) und einem IUGR/PED-Flow-Kollektiv (14 Mütter und deren 14 Kinder) analysiert. Die DNA wurde aus Frischblut (Mütter und lebende Kinder) und Paraffinblöcken (verstorbene Kinder) isoliert. Das Screening auf genomische Varianten beider Gene erfolgte mittels Einzelstrangkonformationsanalyse (SSCP), Restriktionsanalyse (RFLP) und direkter Sequenzierung. Im IGF-I-Gen konnten bei dem untersuchten Kollektiv keine Mutationen identifiziert werden. Dagegen konnten im IGF-IR-Gen insgesamt fünf Varianten nachgewiesen werden, davon drei bisher noch unbekannte Sequenzveränderungen: eine im 5´- und zwei im 3´-untranslatierten Bereich des Gens, sowie zwei Polymorphismen, die bereits in der Literatur beschrieben worden sind: eine stille Mutation in Exon 16 und eine Deletion in der 3´-untranslatierten Region des Gens. Die neuen Polymorphismen lagen im nicht-kodierenden Bereich des IGF-IR-Gens. Darüber hinaus traten alle genomische Varianten mit etwa gleicher Häufigkeit unter den Patienten und unter den Kontrollen auf. Daraus lässt sich folgern, dass die identifizierten Gen-Polymorphismen keine entscheidende Rolle in der Ätiologie der IUGR mit ARED-Flow spielen.$$lger
000061384 520__ $$aThe objective of the present study was to evaluate a possible role of mutations of the genes IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I)  and IGF-IR (Insulin-like Growth Factor-I Receptor) in the pathogenesis of intrauterine growth retardation/ restriction (IUGR) with ARED (Absent or Reversed EndDiastolic)-flow in the Doppler ultrasonography of the A.umbilicalis. IUGR is caused by abnormal development of the placenta. The proliferation and differentiation of the villous trophoblast are predominantly controlled by  growth factor IGF-I and its receptor IGF-IR. The functional IGF-I-system is also involved in the placental angiogenesis. Reduced activity of this system seems to be associated with an impaired proliferation of cytotrophoblastic cells and an inadequate placental angiogenesis, resulting in a postplacental hypoxia. The morphological changes of the placenta, as described above, are characteristic for pregnancies with IUGR and ARED-flow. In pregnancies with IUGR and PED (Preserved EndDiastolic)-flow in the presence of a bilateral abnormal uterine artery Doppler waveform (Notch), the placental histology shows a netlike arrangement of capillaries, forming multiply branched terminal villi (uteroplacental hypoxia). In the present study have been analyzed the genes encoding for IGF-I and IGF-IR in an IUGR/ARED-flow-group (19 mothers and their 19 fetuses) and an IUGR/PED-flow-group (14 mothers and their 14 fetuses). DNA was extracted from blood samples (mothers and alive fetuses) and paraffinblock samples (not-alive fetuses).  Both genes were screened for genomic variants by single-strand conformation analysis (SSCP), restriction assays (RFLP) and direct sequencing. In the IGF-I-gene no variants could be identified in the study population. As for the IGF-IR-gene, five variants could be identified, three of them so far unknown: one in the 5´- and two in the 3´-untranslated region of the gene, as well as two polymorphisms that had already been described before in the literature: a silent mutation in exon 16 and a deletion in the 3´-untranslated region of the gene. The new polymorphisms were localized in the non-coding region of the IGF-IR-gene. Furthermore, all genomic variants were detected in similar frequencies in the patient-group and the control-group. Thus we conclude that the identified gene-polymorphisms do not play a relevant role in the aetiology of IUGR with ARED-flow.$$leng
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000061384 653_7 $$2ger$$aIntrauterine Wachstumsretardierung (IUGR)
000061384 653_7 $$2eng$$aIntrauterine growth retardation (IUGR)
000061384 653_7 $$2eng$$aAbsent or reversed enddiastolic (ARED)-flow
000061384 653_7 $$2eng$$aInsulin-like growth factor I (IGF-I)
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000061384 7001_ $$0P:(DE-82)000343$$aZerres, Klaus$$b1$$eThesis advisor
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