Neuroprotektive Effekte von Rolipram und Zolpidem auf Sekundärläsionen der Substantia nigra nach chinolinsäureinduzierter Läsion des Striatums

Frohn, Claas; Block, Frank

doi:urn:nbn:de:hbz:82-opus-12169

Neuroprotektive Effekte von Rolipram und Zolpidem auf Sekundärläsionen der Substantia nigra nach chinolinsäureinduzierter Läsion des Striatums

Frohn, Claas

2005

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Claas Frohn

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2005

UmfangVI, 62 S. : Ill.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2005

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Block, Frank (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2005-06-15

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-12169
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/61823/files/Frohn_Claas.pdf

Einrichtungen

Medizinische Fakultät (510000-1)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei) ; Rolipram (frei) ; Zolpidem (frei) ; Morbus Huntington (frei) ; Substantia nigra (frei) ; Striatum (frei) ; Neurodegeneration (frei) ; transsynaptische Degeneration (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
In der vorliegenden Arbeit wird die Beeinflussbarkeit durch die Pharmaka Rolipram (Phosphodiester-Inhibitor) und Zolpidem (GABA-Agonist) auf neuronalen Zelltod und Expression bestimmter entzündungsassoziierter Mediatoren bzw. Proteine in der Substantia nigra pars reticulata nach exzitotoxischer Läsion des ipsilateralen Striatums untersucht. Es wurden insgesamt 22 Ratten in einer stereotaktischen Operation 240 nmol Chinolinsäure intrastriatal verabreicht mit dem Ziel einer exzitotoxischen Läsion des Striatums. Anschließend wurden die Tiere entsprechend der jeweiligen Versuchsgruppe weiterbehandelt: Gruppe I (4 Ratten) wurde ohne weitere Behandlung über 14 d beobachtet, Gruppe II.a (6 Ratten) mit 15 mg/kg Körpergewicht Zolpidem und Gruppe II.b (6 Ratten) mit 0,3 mg/kg Körpergewicht Rolipram 14 Tage durch intraperitoneale Injektion behandelt. Nach Ablauf der 14 Tage wurden sowohl immunhistochemische Färbungen auf Ox-42 und GFAP als auch Nissl-Färbungen von Striatum und Substantia nigra durchgeführt. Anhand der Nissl-Färbung konnten Zellzählungen und Flächenmessungen der Substantia nigra pars reticulata durchgeführt werden. Durch die GFAP- und Ox42-Färbung wurde die gliale Reaktion visualisiert. Basierend auf den Auswertungen nach Nissl-Färbung wurde eine hochgradige Zerstörung des Striatums nach Chinolinsäure-Injektion festgestellt. Anhand von Zellzählung ließ sich aufzeigen, dass die Zellzahlreduktion in der Substantia nigra pars reticulata 14 d nach chinolinsäureinduzierter striataler Läsion durch Rolipram in signifikantem Umfang verringert wird im Vergleich zur unbehandelten Tiergruppe. Die Behandlung mit Zolpidem führte zu keiner signifikanten Beeinflussung der Zellzahlreduktion. Auch das Ausmaß der Gewebezerstörung war bei den unbehandelten Tieren signifikant höher. Bei einer dritten Gruppe wurde der Zeitverlauf der TNF-( Expression in der Substantia nigra pars reticulata auf der Läsions- und der Kontrollseite untersucht. Zu diesem Zweck wurde bei jeweils einem Tier mit chinolinsäureinduzierter Läsion des Striatums ohne Protektion nach einer Überlebenszeit von 12 h, 1 d, 3 d, 5 d, 14 d und 30 d eine immunhistochemische Färbung der Substantia nigra auf TNF-( angefertigt. Es zeigte sich hierbei, dass 24 h nach Setzen der striatalen Läsion eine maximale Expression von TNF-( in der Substantia nigra auf der betroffenen Seite nachzuweisen war. Das spricht für eine Beteiligung der Mikroglia am beobachteten neuronalen Zelltod.

In this study the susceptibility of neuronal death and of the expression of TNF ( in the substantia nigra pars recticulata by the GABA agonist zolpidem, and the phosphodiesterase inhibitor rolipram, after excitotoxic lesion of the striatum has been examined in a rat model for the neurodegenerative disorder Chorea Huntington. In a stereotactic operation, intrastriatal injections of chinolinic acid were applied to a total of 22 rats in order to achieve an excitotoxic lesion of the striatum. Afterwards the rats were treated according to three different groups: Group I has been examined for 14 days without further treatment. The second group has been administered neuroprotective treatment with either rolipram or zolpidem for 14 days beginning 24 hours after the striatal lesion was set. After 14 days Nissl-stains and immunohistochemical stains with GFAP and OX-42 antibodies have been made from the regions of the striatum and the substantia nigra of both groups. Based on the Nissl-stains a massive destruction of the striatum could be observed after chinolinic acid injection. By means of cell counts, a significant reduction of neuronal cell loss in the substantia nigra pars reticulata was found in the rolipram group. The treatment with zolpidem led to no significant change compared with the untreated group. In the third group the time course of TNF ( expression in the substantia nigra pars reticulata after excitotoxic striatal lesion was examined. A maximum expression was found between the first and the third day post laesionem.

OpenAccess:
PDF
(additional files)