Phospholipide inhibieren Tumorzellinvasivität in vitro

Suchocki, Marcin; Jansen, Marc

doi:999910025734

Phospholipide inhibieren Tumorzellinvasivität in vitro = Phospholipids inhibit invasion of tumorcells in vitro

Suchocki, Marcin

2011

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Marcin Suchocki

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2011

Umfang74 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2010

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Jansen, Marc (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2010-09-01

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-34729
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/63876/files/3472.pdf

Einrichtungen

Lehrstuhl für Allgemein- und Visceralchirurgie (533500-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Phospholipide (Genormte SW) ; Invasives Wachstum (Genormte SW) ; Invasion (Genormte SW) ; Dickdarmkrebs (Genormte SW) ; Medizin (frei) ; Invasivität (frei) ; Tumorzellen (frei) ; Kolorektales Karzinom (frei) ; Mesothelzellen (frei) ; Peritonealcarcinose (frei) ; phospholipids (frei) ; invasion (frei) ; tumorcells (frei) ; colorectal cancer (frei) ; mesothelial cells (frei) ; peritoneal carcinomatosis (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Die sekundäre Peritonealkarzinose ist ein allgemeines Zeichen für fortgeschrittenes Tumorstadium, Krankheitsverschlechterung oderWiederauftreteneiner Vielzahl verschiedener Tumorentitäten gastrointestinaler und gynäkologischer Herkunft und oftmals das Resultat einer intraoperativen oder durch Invasion der Serosa bedingten Tumorzelldissemination in die Abdominalhöhle. Bei annährend einem von vier Patienten mit einem kolorektalen Karzinom werden freie Tumorzellen in der Peritonealflüssigkeit vor der Resektion des Tumors gefunden und in einem von fünf Patienten nach den kurativen Eingriff. Bei etwa einem von sieben Patienten mit einem kolorektalen Karzinom kommt es zur Entwicklung einer Peritonealkarzinose, welche mit einer infausten Prognose einhergeht, denn die Tumorzellpersistenz in der Abdominalhöhle und im Becken ist für den Tod von 30%-50% der Patienten verantwortlich, die an den Folgen der Primärerkrankung sterben. Diese freien Tumorzellen stellen nachweislich einen ungünstigen prognostischen Faktor dar und aus diesem Grund sollte die Prävention der Peritonealkarzinose und damit die Vorbeugung der Adhäsion der Tumorzellen an das Mesothel und die Extrazellulärmatrix und die Invasion dieser Strukturen, die sich als wesentliche und grundlegende Schritte des Pathomechanismus verstehen, bereits mit der Therapie des Primärtumor beginnen. Der Einsatz von Phospholipiden geht auf die adhäsionsprophylaktischen Eigenschaften bei postoperativen peritonealen Verwachsungen zurück. Die Parallelen zwischen der Entstehung von postoperativen Verwachsungen und der Pathophysiologie der Peritonealkarzinose führten zu der Überlegung Phospholipide zur Tumorzelladhäsionshemmung bzw. zur Reduktion der Peritonealkarzinose einzusetzen. Mit Erfolg wurde bereits anhand mehrerer Tierexperimenteller – und in vitro-Arbeiten die hemmende Wirkung von Phospholipiden auf die intraperitoneale Tumorzelladhäsion gezeigt und bestätigt. In dieser Arbeit wurde der Einfluss von Phospholipiden auf die Invasion von Tumorzellen in vitro mittels Boydenkammer assays bzw. modifizierten Boydenkammer- Systemen untersucht. Dabei orientierte sich die Arbeit an den folgenden Fragen: 1. Beeinflussen Phospholipide die Migration von Tumorzellen in vitro? 2. Reduzieren Phospholipide das Invasionspotential von Tumorzellen in vitro? 3. Reduzieren Phospholipide das Invasionspotential von Tumorzellen durch eine HOMC Monolayerschicht? 4. Ist der Einfluss von Phospholipiden auf die Invasion von Tumorzellen konzentrationsabhängig?Die Ergebnisse zeigen, dass PL in vitro die Invasion von Tumorzellen reduzieren. Die Resultate des Migrationsversuches lassen die Schlussfolgerung zu, dass PL die Migrationsfähigkeit von Tumorzellen herabsetzten. Die Invasionsversuche deuten auf das antiinvasive Potential von PL hin, auf Grund einer Zellzahlminderung in den Invasion assays der Phospholipidbehandelten Tumorzellen. Zusätzlich lässt sich den Ergebnissen die Konzentrationsabhängigkeit der Phospholipidwirkung ablesen.

Secondary peritoneal carcinomatosis is a sign for advanced tumor stage, depravation or tumor recurrence in many different tumor entities from gastrointestinal and gynocological origin. It is a result of intraoperative tumor cell dissemination or invasion through serosa into the abdominal cavity. In one of four patients with colorectal carcinoma free tumor cells are detected in the peritoneal fluid before the resection and in one of five patients after the curative surgery. There is a development of peritoneal carcinomatosis in one of seven patients with colorectal cancer, which has a devastating prognosis. Due to the persistence of tumor cells in the abdominal cavity and pelvis 30%-50% of patients die, who suffer and die from the consequences of the primary disease. Free tumor cells are a verifiable poor prognostic factor. Therefore it is necessary to prevent the peritoneal carcinomatosis, therewith to prevent the adhesion of tumor cells to the mesothelial surface and the extracellular matrix and the invasion of these structures right with the therapy of the primary cancer, because this are the substantial and fundamental steps of the pathogenetic mechanism of peritoneal carcinomatosis. The usages of phospholipids refer to its characteristics in prophylaxis of postoperative peritoneal adhesion. There is a parallel between the genesis of peritoneal adhesions and the pathophsiology of peritoneal carcinomatosis. This fact and the former achievements are the reason to use phospholipids in order to decrease tumor cell adhesion and to prevent peritoneal carcinomatosis. Several works could demonstrate the efficacy of phospholipids in preventing intraperitoneal tumor cell adhesion in animal models and biological test tubes. This all encouraged me to investigate the influence of phospholipids on the invasion of tumor cells in vitro. My work deals with following questions: Do phospholipids have an influence on the migration of tumor cells and do they reduce the invasion of tumor cells in biological test tubes? Does the effect have a relation to the concentration of phospholipids? The tests were performed with boydenchamber assays in different experimental setups. Colorectal cell line HRT-18 cells were pretreated with different concentrations of phospholipids emulsion and after a certain time the migrated and invading cells were counted by light microscopy. The results demonstrate phospholipids reduce cancer cell invasion in vitro.

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