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DFG project G:(GEPRIS)461034602

Lipocalin 2, ein wichtiger molekularer Schalter in der Regulation des Leberstoffwechsels und der Leberimmunität

CoordinatorProfessor Dr. Ralf Weiskirchen
Grant period2021 - 2025
Funding bodyDeutsche Forschungsgemeinschaft
 DFG
IdentifierG:(GEPRIS)461034602

Note: Ursprünglich dachte man, dass Mitglieder der Lipocalin-Proteinfamilie einfache Transportproteine sind, die nur für Transport und Lagerung von schwer löslichen oder chemisch empfindlichen Verbindungen wie Vitamine, Steroide und Stoffwechselprodukte wichtig sind. Diese Ansicht hat sich jedoch in den letzten Jahren drastisch geändert. Insbesondere konnten protektive immunregulatorische Funktionen, antibakterielle Wirkungen und Schutzfunktionen vor oxidativem Stress den Lipocalinen zugeordnet werden. Ebenso wurden Rezeptoren und Interaktionspartner identifiziert. Prototypisch wirkt das Lipocalin 2 (LCN2), früher bekannt als Neutrophiles Gelatinase-assoziiertes Protein (NGAL), als antimikrobielles Protein, das an Siderophoren bindet, um die bakterielle Aufnahme von Eisen zu verhindern. Dies ist entscheidend zur Abwehr von Escherichia coli ausgelösten systemischen Infektionen. Wir und andere konnten zeigen, dass LCN2 im Rahmen von Leberentzündungen als "Hilfesignal" fungiert und hepatoprotektive Eigenschaften entfaltet. Dabei wird es in hohen Mengen von Hepatozyten freigesetzt und bewirkt eine Rekrutierung von Entzündungszellen in das geschädigte Gewebe. Seine schützende Wirkung wurde in vielen experimentellen Leberschädigungsmodellen bestätigt. Des Weiteren konnten wir kürzlich zeigen, dass LCN2 Einfluss auf Peroxisomen und Mitochondrien nimmt, die Homöostase von Triglyceriden reguliert und die Entstehung von oxidativem Stress verhindert. Darüber hinaus kontrolliert es die Bildung intrazellulärer Lipidtröpfchen, indem es die Expression des Lipidtröpfchen-Hüllproteins Perilipin 5 (PLIN5) reguliert. Der mechanistische Hintergrund der meisten dieser Befunde ist jedoch bisher nur unzureichend verstanden. Das Ziel dieses Antrages ist eine umfassende Analyse der LCN2-Funktionen bei Lebererkrankungen. Insbesondere sollen die Mechanismen, mit denen LCN2 zwischen metabolischen und immunmodulatorischen Funktionen umschaltet, sowie sein Einfluss auf die Eisenhomöostase untersucht werden. Darüber hinaus sollen die autokrinen und parakrinen Wirkungsaktivitäten von freiem und exosomal verkapseltem LCN2 bei der Entstehung von Lebererkrankungen untersucht werden.
   

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Functional and genomic characterization of LCN2-deficient PC-3 cells reveals insights into prostate cancer progression
Frontiers in molecular biosciences 13, 1730948 () [10.3389/fmolb.2026.1730948]  GO OpenAccess BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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Decoding HuH-7: a comprehensive genetic and molecular portrait of a widely used hepatocellular carcinoma model
Frontiers in cell and developmental biology 13, 11-29 () [10.3389/fcell.2025.1648639]  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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Comprehensive Genetic and Molecular Characterization Confirms Hepatic Stellate Cell Origin of the Immortal Col-GFP HSC Line
International journal of molecular sciences 26(16), 7764 () [10.3390/ijms26167764]  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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Shaping the healthcare of tomorrow: gene-based medicine as a transformative frontier
Exploration of drug science 2025(3), 1008124 () [10.37349/eds.2025.1008124] special issue: "Advances and Innovations in Gene-Based Medicine / Guest Editor: Prof. Juergen Reichardt"  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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Exploring the regulatory impact of insulin on type I collagen synthesis in hepatic stellate cells through α5β1 integrin
Metabolism and target organ damage 5(1), 4 () [10.20517/mtod.2024.133]  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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Introducing Homeostatic Medicine
Homeostatic Medicine 1(1), 1-5 () [10.20517/hsm.2025.1]  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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Comprehensive Pharmacological Management of Wilson’s Disease: Mechanisms, Clinical Strategies, and Emerging Therapeutic Innovations
Sci : open access journal 7(3), 94 () [10.3390/sci7030094] special issue: "One Health / Special Issue Editor: Dr. Mark A. Brown, Guest Editor"  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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How the liver transcriptome and lipid composition influence the progression of nonalcoholic fatty liver disease to hepatocellular carcinoma in a murine model
Biochimica et biophysica acta : BBA / Molecular and cell biology of lipids 1870(1), 159574 () [10.1016/j.bbalip.2024.159574]  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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The influence of perilipin 5 deficiency on gut microbiome profiles in murine metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) and MAFLD-hepatocellular carcinoma
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 14, 1443654 () [10.3389/fcimb.2024.1443654] special issue: "The microbiome in the development of gastrointestinal diseases / Topic editors: Amedeo Amedei, Ralf Weiskirchen"  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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Short Tandem Repeat Profile for Authentication of Immortal Murine Cancer Cell Line MH-22A
Cell and tissue biology 18(3), 273-279 () [10.1134/S1990519X24700214]  GO  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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 Datensatz erzeugt am 2022-05-17, letzte Änderung am 2026-10-08
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