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000867868 150__ $$aFOR 2715: Epileptogenese von genetischen Epilepsien$$y2017 -
000867868 371__ $$aProfessor Dr. Holger Lerche
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000867868 5101_ $$0I:(DE-588b)2007744-0$$aDeutsche Forschungsgemeinschaft$$bDFG
000867868 680__ $$aEpilepsie ist eine häufig auftretende und schwere Krankheit mit einer bedeutenden weltweiten Krankheitsbelastung. Trotz diverser Behandlungsmöglichkeiten bestehtbei einem Drittel aller Patienten mit Epilepsie keine Anfallsfreiheit. Die Entdeckung neuer Gene und erste funktionelle Analysen von genetischen Defekten haben in den letzten 20 Jahren immens dazu beigetragen Krankheitsmechanismen zu entschlüsseln und haben die ersten personalisierten Behandlungsoptionen ermöglicht. Allerdings bleiben die meisten der genetischen Veränderungen, die der Epilepsie zugrunde liegen, noch zu klären, ebenso wie die Mechanismen, die den Übergang von einem gesunden in ein epileptiogenes Gehirn verursachen. Ein gemeinsames Merkmal genetischer Epilepsien ist die typische Altersabhängigkeit, deren Ursprung weitgehend unbekannt ist, und die sich zwischen den unterschiedlichen Epilepsiesyndromen unterscheidet. Daher scheinen Entwicklungsfaktoren wahrscheinlich eine zentrale Rolle in der Epileptogenese von genetischen Epilepsien zu spielen.In dieser Forschergruppe wollen wir untersuchen, ob und wie genetische Mutationen eine Kaskade multidimensionaler epileptogener Prozesse wie Transkriptionsveränderungen, zelluläre (morphologische, neurophysiologische) Veränderungen und auch Netzwerkveränderungen induzieren und wie diese mit den Entwicklungsprozessen in Wechselwirkung treten, die wahrscheinlich zur altersabhängigen Manifestation von Krampfanfällen beitragen und Verhaltens-Phänotypen bei genetischen Epilepsien hervorrufen.
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