Datensatz #868767 - RWTH Publications

DFG project G:(GEPRIS)395736209

FOR 2800: Chromosomale Instabilität: Funktionelle Wechselwirkungen von DNA-Replikationsstress und mitotischer Fehlfunktion

Coordinator	Professor Dr. Holger Bastians
Grant period	2018 -
Funding body	Deutsche Forschungsgemeinschaft
	DFG
Identifier	G:(GEPRIS)395736209

Note: Die Forschungsgruppe 2800 (FOR 2800/2) adressiert die wissenschaftliche Fragestellung hinsichtlich des Ursprungs von chromosomaler Instabilität (CIN), die sowohl zu strukturellen als auch numerischen Chromosomen-Veränderungen führt. Es ist etabliert, dass CIN und erhöhte Level von Chromosomen-Aberrationen bei verschiedenen humanen Erkrankungen wie Krebs oder neurodegenerativen und Alter-assoziierten Erkrankungen gegenwärtig sind. In der Tat repräsentiert CIN eine treibende Kraft für die Krankheitsentstehung und -progression. Ein wichtiger zellulärer Defekt, der zu struktureller CIN (S-CIN) beiträgt, ist der Replikationsstress, der durch eine verlangsamte oder aberrante Progression von Replikationsgabeln während der DNA-Replikation in der S-Phase des Zellzyklus gekennzeichnet ist. Auf der anderen Seite können Defekte in der Mitose, die zu Chromosomen-Fehlverteilungen führen, eine Grundlage für die Entstehung numerischer CIN (W-CIN) und Aneuploidie sein. Da S-CIN und W-CIN typischerweise gleichzeitig in krankhaft veränderten Zellen detektierbar sind, stellt sich die Frage nach einem gemeinsamen Ursprung diesen beiden Formen von CIN. Jüngste Erkenntnisse haben gezeigt, dass Replikationsstress direkt zur Induktion von mitotischen Defekten und Chromosomen-Fehlverteilungen beitragen kann. Umgekehrt kann auch Aneuploidie zu Replikationsstress führen, was die gegenseitige Beeinflussung von Replikationsstress und mitotischer Fehlfunktion anzeigt. Die FOR 2800 nutzt die komplementäre wissenschaftliche Expertise der Mitglieder der Forschungsgruppe, die von Untersuchungen des Replikationsstresses, von Chromosomensegregation, der Genom-Instabilität bis zu Aneuploidie-Untersuchungen reicht, um die Frage nach den mechanistischen Verbindungen zwischen Replikationsstress und fehlerhafter Chromosomensegregation in der Mitose zu adressieren. Das zentrale Ziel der Forschungsgruppe ist es, die molekularen Mechanismen zu definieren und zu charakterisieren, die den gemeinsamen Ursprung von strukturellen und numerischen Chromosomenveränderungen erklären. Dies wird dazu beitragen, zu verstehen, wie Chromosomen-Aberrationen unter pathologischen Bedingungen in humanen Zellen entstehen.