Note: Ein genereller Struktur- und Funktionsverlust von Geweben und Organen, deren verminderte Regenerationsfähigkeit und die Zunahme von altersassoziierten Krankheiten kennzeichnet die Alterung multizellulärer Organismen. Bei Säugetieren und insbesondere dem Menschen resultiert dieser Prozess in Multimorbidität und gesteigerter Mortalität. Ein genaues Verständnis der der Alterung zu Grunde liegenden Vorgänge ermöglicht neuartige Interventionen. Wie sich Altern auf der molekularen und zellulären Ebene vollzieht und gleichzeitig komplexe Gewebe, Organe und die Gesamtheit des Organismus beeinflusst ist bisher jedoch noch nicht im Detail verstanden. Schnittstellen (Interfaces) vermitteln Wechselwirkungen zwischen Proteinen, Zellen und Geweben. Sie sind anatomische Strukturen, an denen Kommunikation und Informationsaustausch stattfindet. Synapsen und die Stammzell-Nische sind Beispiele für solche Schnittstellen. Schnittstellen sind somit zentrale regulatorische Funktionseinheiten. Wir postulieren, dass quantitative und qualitative Störungen dieser Schnittstellen kausal an der Alterung von Geweben und Organen beteiligt sind und zum Verlust von Organ- und Organismus-Homöostase und alterungsassoziierten Krankheiten führen. Derartige Störungen können i) Proteinfehlfaltungen mit veränderten Wechselwirkungen mit anderen Proteinen sein, ii) Vorgänge, in denen eine Zelle die sie umgebenden Zellen beeinflusst und/oder iii) Vorgänge sein, bei der die Alterung eines Gewebes zur Alterung anderer Gewebe oder Organe führt. Mechanismen, die Alterung an Schnittstellen auslösen, könnten somit für die strukturelle und funktionelle Degeneration von Geweben und den daraus folgenden Erkrankungen bis hin zur Alterung ganzer Organismen verantwortlich sein. Innerhalb des hier geplanten CRC sollen daher die Mechanismen, die zu einer veränderten Funktion von und Kommunikation an Grenzflächen führen, aufgeklärt werden. Dieses Verständnis ist entscheidend für die Entschlüsselung der hierarchisch ablaufenden Regulation des Alterns und des Alterungs-Phänotyps komplexer Organismen wie Mäusen oder Menschen. Es kann darüber hinaus zur Identifizierung neuer Targets und zur Entwicklung zielgerichteter therapeutischer Strategien beitragen. Durch den Fokus auf die Untersuchung von Wirbeltier-Modellorganismen und primärer humaner Zellen und Gewebe, unter Einbeziehung einer Kohorte älterer Menschen, sollen des weiteren Optionen für den Transfer der Erkenntnisse aus der Grundlagenforschung in translationale „Anti-Aging“ Ansätze geschaffen und perspektivisch implementiert werden.
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