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DFG project G:(GEPRIS)455749974

Tandem-Massenspektrometer (Flüssigchromatographie mit Massenspektrometrie-Kopplung)

CoordinatorProfessorin Dr. Julia Stingl
Grant period2021
Funding bodyDeutsche Forschungsgemeinschaft
 DFG
IdentifierG:(GEPRIS)455749974

Note: Der Forschungsschwerpunkt des neuen Institutes für klinische Pharmakologie in Aachen beschäftigt sich damit, individuelle Unterschiede in der Reaktion des Menschen auf Medikamente und andere Substanzen besser zu verstehen. Die resultierenden Erkenntnisse sollen dazu dienen, sicherere, effizientere und individuell auf Patienten ausgerichtete Therapien zu entwickeln. Neben der Analyse genetischer Variationen von fremdstoffmetabolisierenden Enzymen bildet die Abbildung des individuellen metabolischen Profils für den Stoffwechsel und die Elimination von Arzneistoffen eine grundlegende Methode der Therapiebegleitdiagnostik. Im Rahmen von Forschungsprojekten werden Arzneimittelkonzentrationen an humanen Bioproben, sowohl im Plasma als auch in Geweben bestimmt, um individuelle metabolische Profile organ- bzw. zellspezifisch zu untersuchen. Das hier beantragte Tandem-Massenspektrometer soll die Arzneimittelanalytik im Rahmen dieser klinisch pharmakologischen Forschung ermöglichen. Es fallen üblicherweise in unseren Forschungsprojekten mehrere hundert Plasma- oder Serumprobenproben an, für die Arzneimittelkonzentrationen im sehr niedrigen Bereich bestimmt werden müssen. Da wir uns mit seltenen Nebenwirkungen und Besonderheiten im Metabolismus beschäftigen, können dabei Bestimmungen toxischer Metabolite genauso notwendig sein, wie die Untersuchungen und Identifizierung neuer gebildeter Biotransformationsprodukte, die die Verwendung hochauflösender massenspektrometrischer Methoden erforderlich machen. Bisher wurden diese Untersuchungen an den vorherigen Arbeitsstelle der Antragsstellerin gemacht, im Zuge ihrer Neuberufung an das Uniklinikum Aachen für den Aufbau einer Klinischen Pharmakologie wurde hier jedoch der Bedarf für ein solches Gerät – auch zur Unterstützung der klinisch pharmakologischen Forschung im Uniklinikum – als notwendig erachtet. Das Gerät soll für folgende Analysen und Forschungsbereiche verwendet werden: Untersuchungen zum individuellen Arzneistoffmetabolismus und Enzymkinetiken in unterschiedlichen Gewebekulturen, Klinisch pharmakogenetische Forschung, Biophysikalische Pharmakologie von Ionenkanälen, Aufklärung des humanen Metabolismus von Polychlorierten Biphenylen im Rahmen klinisch-toxikologischer Untersuchungen. Das Tandem-Massenspektrometer soll dezentral genutzt werden und im Gerätepark des Instituts für Arbeitsmedizin mit der notwendigen technischen und wissenschaftlichen massenspektrometrischen Expertise und fachkundigen Gerätebetreuung verortet werden. Das Gerät soll für die wissenschaftliche Forschung auf dem Gebiet der Pharmakokinetik und Toxikokinetik eingesetzt werden und diese Methoden in die wissenschaftlichen Kooperationen und Verbundforschungsprojekte eingebracht werden (Kooperationsmodell). Der Zugang zum Gerät soll neben dem technischen Personal auch Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler bzw. Promovierende mit ausreichender MS-Erfahrung ermöglicht werden.
   

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Pharmacogenetic CYP2B6 variants affect steroid hormone metabolism in human breast cancer cells
British journal of clinical pharmacology () [10.1002/bcp.70473]  GO BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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Polychlorinated biphenyls (PCBs) interact with drug metabolism in vivo
Archives of toxicology 99(11), 4423-4437 () [10.1007/s00204-025-04145-6]  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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Solanidine‐derived CYP2D6 phenotyping elucidates phenoconversion in multimedicated geriatric patients
British journal of clinical pharmacology : BJCP 91(6), 1842-1852 () [10.1002/bcp.70004] special issue: "Themed Issue: Therapeutic Drug Monitoring: Does it really matter? / Guest editor(s): Hans Lennernäs, Dennis A. Hesselink, Jack Cook"  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png Journal Article  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;
Association of Polymorphic Cytochrome P450 Enzyme Pathways with Falls in Multimedicated Older Adults
Journal of the American Medical Directors Association : JAMDA 25(11), 105235 () [10.1016/j.jamda.2024.105235]  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png Journal Article  ;  ;  ;  ;
Uncoupling of Cytochrome P450 2B6 and stimulation of reactive oxygen species production in pharmacogenomic alleles affected by interethnic variability
Biochimica et biophysica acta : BBA / General subjects 1868(5), 130595 () [10.1016/j.bbagen.2024.130595]  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png Journal Article  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;
Nutrimetric Validation of Solanidine as Dietary-Derived CYP2D6 Activity Marker In Vivo
Clinical pharmacology & therapeutics : CPT 115(2), 309-317 () [10.1002/cpt.3106]  GO OpenAccess  Download fulltext Files BibTeX | EndNote: XML, Text | RIS

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 Record created 2023-02-03, last modified 2024-09-26



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