Polymer-prodrug conjugate-based nanovesicles for immunoactivation

Wang, Bi; Shi, Yang; Baumjohann, Dirk

doi:43455

Polymer-prodrug conjugate-based nanovesicles for immunoactivation

Wang, Bi^RWTH*

2024

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Bi Wang, M.Eng.

ImpressumAachen : RWTH Aachen University 2024

Umfang1 Online-Ressource : Illustrationen

Dissertation, Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen, 2024

Veröffentlicht auf dem Publikationsserver der RWTH Aachen University

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Shi, Yang (Thesis advisor)^RWTH* ; Baumjohann, Dirk (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2024-07-01

Online
DOI: 10.18154/RWTH-2024-06316
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/988616/files/988616.pdf

Einrichtungen

Institut und Lehrstuhl für Experimentelle Molekulare Bildgebung (811003-3 ; 924210)

Projekte

BeaT-IT - B Cell Engineering and Tertiary Lymphoid Structure Induction via Biomaterials for Cancer Immunotherapy (101040996) (101040996)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Die Krebsimmuntherapie hat die Tumorbehandlung in Kliniken revolutioniert. Die derzeitigen Krebsimmuntherapien, z. B. die Immun-Checkpoint-Blockade-Therapie, haben jedoch im Allgemeinen eine geringe Ansprechrate. Nanomedikamente wurden als potenzielle Strategien zur Aktivierung von APCs für eine verbesserte Immunantwort von Krebspatienten vorgeschlagen. Neben dendritischen Zellen und Makrophagen verdienen auch B-Zellen in der Krebsimmuntherapie große Aufmerksamkeit, denn B-Zellen produzieren nicht nur Antikörper, sondern sind auch in der Lage, Antigene zu präsentieren, Zytokine freizusetzen und sogar Tumorzellen direkt zu lysieren. In diesem Beitrag berichten wir über die Entwicklung von polymeren Prodrug-Nanovesikeln (NVs) für eine effiziente Immunaktivierung. Dazu gehört die Konjugation von TLR7/8-Agonisten IMDQ oder Antigenen (SIINFEKL oder OVA323~339) an PEG über einen hydrophoben, auf Enzyme ansprechenden, selbstimmolativen Linker. Diese amphiphilen Polymer-Arzneimittel-Konjugate bauen sich in wässrigem Medium selbst zu NVs auf. Wenn sie in die Lymphknoten wandern, zerfallen sie unter endosomalen Bedingungen und lösen eine robuste APC-Aktivierung aus, die wiederum ein antigenspezifisches CD4+ und CD8+ T-Zell-Priming auslöst.

Cancer immunotherapy has revolutionized tumor treatment in clinics. However, current cancer immunotherapeutics, for example, immune checkpoint blockade therapy, have generally low response rate. Nanomedicines have been proposed as potential strategies to activate APCs for enhanced immune response of cancer patients. Expect to dendritic cells and macrophages, B cells in cancer immunotherapy also deserve high attention because B cells not only produce antibodies but are also capable of antigen presentation, cytokine release and even direct lysis of tumor cells.Herein, we report on the development of polymeric prodrug nanovesicles (NVs) for efficient immunoactivation. This includes the conjugation of TLR7/8 agonists IMDQ or antigens (SIINFEKL or OVA323~339) to PEG through a hydrophobic enzyme-responsive self-immolative linker. These amphiphilic polymer-prodrug conjugates self-assemble into NVs in aqueous medium. When they traffic to lymph nodes, disassemble under endosomal conditions, and provoke robust APC activation, following by triggering antigen-specific CD4+ and CD8+ T cell priming.

OpenAccess:
PDF
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