Untersuchungen zum c-met/HGF-System an humanen Mesothelzellen in vitro

Ugur, Hafize; Tietze, Lothar

doi:2128

Untersuchungen zum c-met/HGF-System an humanen Mesothelzellen in vitro = Investigation to c-met / HGF-system on human mesothelial cells in vitro

Ugur, Hafize (Author)

2007

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Hafize Ugur geb. Atakul

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2007

Umfang59 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2007

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Tietze, Lothar (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2007-12-19

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-21288
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/52364/files/Ugur_Hafize.pdf

Einrichtungen

Lehrstuhl für Pathologie (528001-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei) ; Peritoneale Wundheilung (frei) ; Serosa (frei) ; HGF (frei) ; c-met (frei) ; humane Mesothelzellen (frei) ; Migration (frei) ; peritoneal wound healing (frei) ; human mesothelial cells (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Fibröse Adhäsionen sind eine häufige und klinische relevante Komplikation nach Entzündungen oder Verletzungen der Serosa. In der vorgelegten Arbeit wird untersucht, ob humane Mesothelzellen in vitro c-met expremieren und gegenüber einer Stimulation mit rekombinantem HGF empfindlich sind. Mittels RT-PCR und Western Blot konnte die c-met-Rezeptor-Expression humaner Mesothelzellen nachgewiesen werden. Es konnte gezeigt werden, dass mit HGF stimulierte Mesothelzellen eine „in vitro Wunde“ rascher besiedeln als Zellen ohne HGF-Stimulation. Mittels eines modifizierten Boyden-Kammersystems ist ein konzentrationsabhängiger, chemotaktischer Effekt des HGF auf Mesothelzellen nachgewiesen worden. Da die Aktivierung von Plasmin entscheidend für die Migration von Zellen zu sein scheint, stellte sich die Frage, ob diese HGF vermittelte Mesothelzellmigration durch Inhibition des t-PA, u-PA, uPAR, PAI-1 beeinflussbar ist. Die chemotaktische Wirkung des HGF erweist sich als signifikant hemmbar durch anti-u-PA, -uPAR, -PAI-1. In Proliferationsuntersuchungen konnte eine Zunahme der Proliferation durch HGF-Stimulation nicht nachgewiesen werden. Zusammenfassend kann unter Berücksichtigung der eigenen Ergebnisse und der Fachliteratur angenommen werden, dass das c-met / HGF-System an der entzündlich reparativen Reaktion der Serosa beteiligt ist. Möglicherweise fördert von submesothelialen Fibroblasten freigesetztes (pro)HGF die Remesothelialisierung einer peritonealen Wunde.

Fibrous adhesions are often a clinically relevant complication following inflammation or injuries to the serosa. This paper investigated whether human mesothelial cells, in vitro, expressed the c-met receptor and their sensitivity to stimulation with recombinant HGF. RT-PCR and Western Blot was used to show c-met-receptor-expression of human mesothelial cells. It was shown that mesothelial cells stimulated with HGF colonize an „in vitro wound“ more quickly than cells without HGF-stimulation. A modified Boyden-chamber-system indicated a chemotactical effect of HGF on mesothelial cells relative to concentration. As the plasmin activation appears to be a crucial factor in cellular migration, the question arose, as to whether this migration of mesothelial cells induced by HGF is influenced by inhibition of t-PA, u-PA, u-PAR, PAI-1. The chemotactical effect of HGF was found to be significantly inhibited by anti-u-PA, -uPAR, -PAI-1. Increased proliferation by a stimulation of HGF was not proved. Considering the results of the investigation and the literature researched, the c-met / HGF-system is likely to play a part in the serosal inflammatory repair process. (Pro)HGF produced by submesothelial fibroblasts may aid peritoneal wound healing.

Fulltext:
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