Asymmetrische Synthese von 3-Oxa-15-Deoxy-16-(m-tolyl)-Tetranorisocarbacyclin und 15-Deoxy-16-(m-tolyl)-Tetranorisocarbacyclin

van de Sande, Marc; Gais, Hans-Joachim

doi:HT015030289

Asymmetrische Synthese von 3-Oxa-15-Deoxy-16-(m-tolyl)-Tetranorisocarbacyclin und 15-Deoxy-16-(m-tolyl)-Tetranorisocarbacyclin = Asymmetric Synthesis of 3-Oxa-15-Deoxy-16-(m-tolyl)-Tetranorisocarbacyclin and 15-Deoxy-16-(m-tolyl)-Tetranorisocarbacyclin

van de Sande, Marc

2007

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Marc van de Sande

Ausgabe1. Aufl.

ImpressumAachen : Mainz 2007

UmfangVIII, 139 S.

ReiheAachener Beiträge zur Chemie ; 73

Zugl.: Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2006

Zsfassung in engl. und dt. Sprache

Genehmigende Fakultät
Fak01

Hauptberichter/Gutachter
Gais, Hans-Joachim (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2006-12-19

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-18157
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/61685/files/Sande_Marc_van_de.pdf

Einrichtungen

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Chemie (frei) ; Asymmetrische Synthese (frei) ; Isocarbacyclin (frei) ; Prostacyclinanaloga (frei) ; 15-Deoxy-TIC (frei) ; Medizinische Chemie (frei) ; Prostacyclin-Rezeptor (frei) ; asymmetric synthesis (frei) ; medicinal chemistry (frei) ; prostacyclin receptor (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 540

Kurzfassung
Vor einigen Jahren wurde in Gehirngewebe von verschiedenen Säugetieren neben dem bekannten Prostacyclin-Rezeptor (IP1) ein weiterer Prostacyclin-spezifischer Rezeptor (IP2) nachgewiesen. Beide Rezeptoren weisen unterschiedliche Bindungsaffinitäten zu verschiedenen stabilen Prostacyclinanaloga auf. Ein Analogon, welches selektiv und mit hoher Affinität an den IP2-Rezeptor bindet ist das 15-Deoxy-16-(m-tolyl)-17,18,19,20-tetranorisocarbacyclin (15-Deoxy-TIC). Diese Verbindung bewahrt in vitro und in vivo Neuronen vor dem Absterben und kann die Blut-Hirn-Schranke durchdringen. Wegen dieser Eigenschaften kann 15-Deoxy-TIC möglicherweise als Medikament gegen die Alzheimer- und die Parkinsonkrankheit eingesetzt werden. Im Zuge dieser Arbeit wurden die asymmetrische Totalsynthese des neuartigen Prostacyclin-analogons 3-Oxa-15-deoxy-TIC und eine formale Totalsynthese des bekannten 15-Deoxy-TIC realisiert. Es wird erwartet, dass 3-Oxa-15-deoxy-TIC unter physiologischen Bedingungen eine größere metabolische Stabilität aufweist als 15-Deoxy-TIC selbst. Die Schlüsselschritte in den Synthesen der beiden Zielverbindungen bestehen in der konjugierten Addition eines Kupferorganyls an ein Azoalken und einer asymmetrischen Horner-Wadsworth-Emmons-Reaktion mit einem chiralen Phosphonat.

Some years ago besides the known prostacyclin receptor (IP1) a new prostacyclin-specific receptor (IP2) was discovered in the brains of different mammals. Both receptors show different binding-affinities towards stable prostacyclin-analogues. Prostacyclin-analogue 15-deoxy-16-(m-tolyl)-17,18,19,20-tetranorisocarbacyclin (15-deoxy-TIC) binds with high affinity and selectivity to the IP2-receptor. 15-deoxy-TIC prevents neuronal death in vitro and in vivo and can pass the blood-brain-barrier. Because of these properties 15-deoxy-TIC can possibly be used as a drug against Alzheimers and Parkinsons diseases. This thesis describes the asymmetric total synthesis of the new prostacyclin-analogue 3-oxa-15-deoxy-TIC and a formal total synthesis of the known 15-deoxy-TIC. It is to be expected that under physiological conditions 3-oxa-15-deoxy-TIC is metabolically more stable than 15-deoxy-TIC. The key steps in the syntheses of the target molecules are a conjugate addition of a copperorganyl to an azoalkene and an asymmetric Horner-Wadsworth-Emmons reaction using a chiral phosphonate.

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