Korrelation von Fetuin-B mit der systemischen Immunmodulation in Kinderwunsch-Patientinnen

Hangen Rodriguez, Sara Gabriela; Habib, Pardes; Neulen, Joseph

doi:HT031284680

Korrelation von Fetuin-B mit der systemischen Immunmodulation in Kinderwunsch-Patientinnen = Correlation of Fetuin-B with systemic immune modulation in women undergoing fertility treatment

Hangen Rodriguez, Sara Gabriela^RWTH*

2025

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Sara Gabriela Hangen Rodriguez

ImpressumAachen : RWTH Aachen University 2025

Umfang1 Online-Ressource : Illustrationen

Dissertation, Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen, 2025

Veröffentlicht auf dem Publikationsserver der RWTH Aachen University

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Neulen, Joseph (Thesis advisor)^RWTH* ; Habib, Pardes (Thesis advisor)^RWTH*

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2025-08-19

Online
DOI: 10.18154/RWTH-2025-08037
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/1018894/files/1018894.pdf

Einrichtungen

Klinik und Lehr- und Forschungsgebiet für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin (537100-2 ; 938420)

Projekte

DFG project G:(GEPRIS)250118446 - Die Rolle des hepatischen Plasmaproteins Fetuin-B in der Fertilität (250118446) (250118446)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Fetuin-B (frei) ; assisted reproductive technology (ART) (frei) ; infertility (frei) ; inflammasome (frei) ; low-grade inflammation (frei) ; metabolic disorders (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
In Deutschland bleibt etwa jedes zehnte Paar zwischen 25 und 45 Jahren mit Kinderwunsch kinderlos. Dabei können die Ursachen für unerfüllten Kinderwunsch bei beiden Geschlechtern liegen. Wie man den Erfolg einer ART-Behandlung (assistierte Reproduktionstechnologie) bei Frauen vorhersagen kann, ist bislang unklar. Es gibt Hinweise, dass Stoffwechselerkrankungen und entzündliche Zustände die Eizellqualität im ART-Setting beeinträchtigen können. Fetuin-B, ein Protein aus der Leber, spielt eine wichtige Rolle bei der Spermienbindung an die Zona pellucida in Mäusen und könnte auch im entzündlich-metabolischen Kontext von Bedeutung sein. Ziel dieser Arbeit war es, den Zusammenhang zwischen metabolischen Dysbalancen, systemischen Entzündungen und der Eizellqualität im ART-Setting zu untersuchen. Insbesondere wurde geprüft, ob Fetuin-B als Prognoseparameter für den Erfolg einer ART-Behandlung verwendet werden kann. Die Studie umfasste 56 Frauen, die zwischen Juni 2019 und April 2020 aufgrund eines unerfüllten Kinderwunsches die Reproduktionsklinik des Universitätsklinikums Aachen (UKA) aufsuchten. Blutproben wurden jeweils zwei Tage vor der Ovulationsinduktion (t1) und am Tag des Embryotransfers (t2) entnommen. Die Genexpression von Inflammasomen (NLRP2, NLRP3, NLRC4, AIM2) wurde mittels real-time PCR analysiert, die Fetuin-B-Serumkonzentrationen mittels ELISA gemessen. Weitere Parameter wurden im Zentrallabor des UKA bestimmt. Eizellreifung und Fertilisationsrate dienten als Fertilitätsindikatoren. Die Ergebnisse zeigten keine direkte Korrelation zwischen Fetuin-B und Fertilitätsparametern, jedoch eine signifikante positive Korrelation zwischen der Gesamtzahl entnommener Eizellen und Fetuin-B [t1: p = 0.02, t2: p = 0.0008]. Frauen mit einer Eizellreifung von 100% (MII-Eizellen/ Eizellen gesamt) wiesen eine signifikant niedrigere NLRC4-Expression auf als Frauen mit einer Eizellreifung unter 70% [p = 0.02]. Fetuin-B korrelierte positiv mit CRP, Leukozyten, HOMA-Index und Triglyzeriden. Die periovulatorische Messung von Fetuin-B als Prognoseparameter für den ART-Erfolg scheint nicht indiziert. Es wird weiterhin empfohlen, metabolische Störungen vor einer ART-Behandlung zu therapieren und den BMI zu senken. Der Zusammenhang zwischen NLRC4-Expression und Eizellreifung könnte für zukünftige Forschungsprojekte relevant sein.

In Germany, nearly one in ten couples aged 25 to 45 who wish to have children remain childless. Infertility causes can lie with either the man or the woman. There is no clear definition yet on how to predict success for women undergoing Assisted Reproductive Technology (ART) -treatment. Evidence suggests that metabolic disorders and associated inflammatory conditions may negatively impact egg quality in ART, but research is insufficient. Fetuin-B, a liver protein, plays a role in sperm binding to the zona pellucida in mice and is discussed as an acute-phase protein in metabolic-inflammatory contexts. This study aimed to explore the relationship between metabolic imbalances, systemic inflammation, and egg quality in ART, focusing on whether markers like Fetuin-B could predict treatment success. The study included 56 women treated for infertility at the University Hospital Aachen. Blood samples were taken twice: two days before ovulation induction (t1) and on the day of embryo transfer (t2). The gene expression of inflammasomes (NLRP2, NLRP3, NLRC4, AIM2) was analyzed via real-time PCR, and serum Fetuin-B levels were measured with ELISA. Additional inflammatory and metabolic parameters were measured in the hospital’s central lab. Egg maturation and fertilization rates were used as fertility indicators. The results showed no correlation between Fetuin-B levels and egg maturation or fertilization rates. However, the total number of eggs retrieved was significantly correlated with Fetuin-B at both time points [t1: p = 0.02, t2: p = 0.0008]. Women with an egg maturation of 100% (MII oocytes/ total oocytes) had significantly lower NLRC4 expression compared to those with less than 70% [p = 0.02]. Significant correlations were found between Fetuin-B, CRP, leukocyte counts, HOMA index, and triglycerides. Despite the moderate sample size, this study highlights some expected interactions between inflammation, metabolism, and egg quality. While Fetuin-B did not correlate directly with treatment success, lowering BMI and treating metabolic imbalances before ART-treatments remain advisable. The link between NLRC4 expression and egg maturation suggests future research opportunities.

OpenAccess:
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