Charakterisierung der putativen Klasse II Tumorsuppressorgene ITIH5, IRX1 und SCN4B im duktalen in situ Karzinom der Brust und ihre potentielle Eignung als Biomarker zur Risikoabschätzung

Kunze, Cosima Maria; Wiltberger, Georg; Dahl, Edgar

doi:HT031432911

Charakterisierung der putativen Klasse II Tumorsuppressorgene ITIH5, IRX1 und SCN4B im duktalen in situ Karzinom der Brust und ihre potentielle Eignung als Biomarker zur Risikoabschätzung = Characterisation of the putative class II tumour suppressor genes ITIH5, IRX1 and SCN4B in ductal in situ carcinoma of the breast and their potential suitability as biomarkers for risk assessment

Kunze, Cosima Maria^RWTH*

2026

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Cosima Maria Kunze

ImpressumAachen : RWTH Aachen University 2026

Umfang1 Online-Ressource : Illustrationen

Dissertation, Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen, 2026

Veröffentlicht auf dem Publikationsserver der RWTH Aachen University

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Dahl, Edgar (Thesis advisor)^RWTH* ; Wiltberger, Georg (Thesis advisor)^RWTH*

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2026-03-02

Online
DOI: 10.18154/RWTH-2026-03189
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/1031929/files/1031929.pdf

Einrichtungen

Institut und Lehrstuhl für Pathologie (528001-2 ; 922910)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Brustkrebs (frei) ; Immunhistochemie (frei) ; Klasse 2 Tumorsuppressorgene (frei) ; Risikoabschätzung (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Brustkrebs ist weltweit die häufigste Tumorerkrankung bei Frauen. Aufgrund des Anfangs der 2000er Jahre eingeführte Mammographie Screening Programms ist der Anteil der duktalen carcinoma in situ (DCIS) enorm gestiegen und durch immer sensitivere Screening Methoden weiter steigend. DCIS sind eine nicht-invasive Vorstufe von duktalen invasiven Karzinomen. Sie werden jedoch klinisch wie invasive Tumore behandelt, da es bis heute keine validen Biomarker verfügbar sind. Das Ziel dieser Arbeit war die Charakterisierung des Klasse II Tumorsuppressorgen (C2TSG) ITIH5 und der putativen C2TSGs IRX1 und SCN4B im DCIS. Zusätzlich wurde die potenzielle Eignung dieser drei Gene als Tumormarker fürs DCIS bzw. als Marker zur Risikoabschätzung für eine maligne Entartung eines DCIS in ein invasiv duktales Karzinom diskutiert. Insbesondere die tumorsuppressive Rolle des ITIH5-Gens ist im Brustkrebs bereits gut untersucht. Die Gene IRX1 und SCN4B wurden bereits in anderen Tumorentitäten untersucht, sind jedoch bisher wenig erforscht im Brustkrebs. Es wurde ein Kollektiv aus paraffin-fixiertem Gewebe (FFPE) mit DCIS-Gewebe und Normalgewebe der Brust zusammengestellt. Mittels immunhistochemischer Färbungen wurde die Proteinexpression der Kandidatengene untersucht. Zusätzlich wurde für ITIH5 eine Promoter DNA-Methylierungsanalyse mittels Pyrosequenzierung durchgeführt. Die gewonnenen Daten wurden zusammen mit klinischen und histologischen Daten ausgewertet. Die Promotor-Region von ITIH5 ist im DCIS im Vergleich zum Normalgewebe hypermethyliert. Daraus resultiert eine erniedrigte ITIH5-Proteinexpression im DCIS. Auch die IRX1-Proteinexpression ist im DCIS im Vergleich zum Normalgewebe erniedrigt. Für die SCN4B-Proteinexpression zeigt sich kein Unterscheid zwischen Normalgewebe und DCIS. Jedoch zeigt die SCN4B-Proteinexpression eine positive Korrelation mit der Expression der Hormonrezeptoren Estrogenrezeptor und Progeteronrezeptor, wohingegen die IRX1-Proteinexpression negativ mit der Estrogenrezeptorexpression korreliert. Zusammenfassend zeigt sich in dieser Arbeit, dass es für alle drei Gene keine klare Evidenz für ihre Eignung als Biomarker im DCIS gibt. Zur weiteren Untersuchung müssen follow-up Daten erhoben werden.

Breast cancer is the most common tumour disease in women worldwide. Due to the mammography screening programme introduced at the beginning of the 2000s, the proportion of ductal carcinoma in situ (DCIS) has increased enormously and continues to rise due to increasingly sensitive screening methods. DCIS are a non-invasive precursor of ductal invasive carcinomas, but they are treated clinically as invasive tumours, as there are still no valid biomarkers. The aim of this work was to characterise the class II tumour suppressor gene (C2TSG) ITIH5 and the putative C2TSGs IRX1 and SCN4B in DCIS. In addition, the potential suitability of these three genes as tumour markers for DCIS and as markers for assessing the risk of malignant degeneration of DCIS into invasive ductal carcinoma was discussed. The tumour-suppressive role of the ITIH5 gene in particular has already been well studied in breast cancer. The IRX1 and SCN4B genes have already been investigated in other tumour entities, but have so far been little researched in breast cancer. A collective of paraffin-fixed tissue with DCIS tissue and normal breast tissue was compiled. The protein expression of the candidate genes was analysed using immunohistochemical staining. In addition, a promoter DNA methylation analysis was performed for ITIH5 using pyrosequencing. The data obtained were evaluated together with clinical and histological data. The promoter region of ITIH5 is hypermethylated in DCIS compared to normal tissue. This results in reduced ITIH5 protein expression in DCIS. IRX1 protein expression is also reduced in DCIS compared to normal tissue. There is no difference in SCN4B protein expression between normal tissue and DCIS. However, SCN4B protein expression shows a positive correlation with the expression of the hormone receptors estrogen receptor and progesterone receptor, whereas IRX1 protein expression correlates negatively with estrogen receptor expression. In summary, this study shows that there is no clear evidence for the suitability of all three genes as biomarkers in DCIS. Follow-up data must be collected for further investigation.

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