Immunocytochemical typing of primary tumors on fine needle aspiration cytologies of the liver and lymph nodes

Casimiro Onofre, Alexandre Sherlley; Wellmann, Axel

doi:HT015484441

Immunocytochemical typing of primary tumors on fine needle aspiration cytologies of the liver and lymph nodes = Immunzytochemische Typisierung des Primärtumors anhand von Feinnadelaspirationsbiopsien aus der Leber und von Lymphknoten

Casimiro Onofre, Alexandre Sherlley

2008

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Alexandre Sherlley Casimiro Onofre

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2008

Umfang59 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2008

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Wellmann, Axel (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2008-02-28

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-22242
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/49985/files/Casimiro_Onofre_Alexandre.pdf

Einrichtungen

Lehrstuhl für Pathologie (528001-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Immuncytochemie (Genormte SW) ; Leber (Genormte SW) ; Lymphknoten (Genormte SW) ; Medizin (frei) ; Immunocytochemistry (frei) ; liver (frei) ; lymph nodes (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
HINTERGRUND: Die Zytologische Diagnostik an FNABs (Feinnadelaspirations-Biopsien) der Leber und vergrößerten Lymphknoten ist gelegentlich mit diagnostischen Schwierigkeiten behaftet. Diese können durch die Anwendung eines immunzytochemischen Panels an den vorgefärbten Abstrichen überwunden werden. Ziel der Studie war es, die differentialdiagnostischen Möglichkeiten unterschiedlicher Panels monoklonaler Antikörper zu analysieren: Erstens zur Abgrenzung des hepatozellulären Karzinoms (HCC) von Karzinommetastasen oder gutartigen Regenerat-Knoten an der Leber, zweitens zur Bestimmung des wahrscheinlichen Primärtumors bei Karzinommetastasen von Leber und Lymphknoten, drittens zur Bestätigung eines zytologischen und/oder klinischen Verdachts auf einen metastasierten neuroendokrinen Tumor von Lymphknoten, viertens Unterscheidung zwischen non-Hodgkin Lymphomen (NHL) und Karzinommetastasen, fünftens zur Bestätigung einer Primärtumor-Lokalisation bei entsprechendem klinischen Verdacht, und sechstens zur Klassifikation maligner Lymphome.METHODEN: Im Rahmen einer validierenden Kohortenstudie wurden alle zytologischen Diagnosen durch eine histologische Diagnose und/oder klinische Nachuntersuchungen abgeklärt. 108 FNABs von Raumforderungen der Leber und 64 von Lymphknoten aus der Routindiagnostik des Instituts für Cytopathologie wurden zusätzlich mittels Immunzytochemie untersucht. 23 HCCs wurden zur Unterscheidung von Karzinommetastasen oder von gutartigen Regenerat-Knoten unter Anwendung der Marker HepPar1, alpha- Fetoprotein, BerEP4, CD31, CD68 und Ki67 immunzytochemisch markiert. 85 Patienten mit Lebermetastasen und 30 mit Lymphknotenmetastasen, bei denen der Primärtumor zum Untersuchungszeitpunkt unbekannt war, wurden immunzytochemisch unter Anwendung der Marker CK5/6, CK7, CK20, CA125, TTF1 und Cdx2 untersucht, um den wahrscheinlichen Primärtumor zu identifizieren. Die Marker BerEP4, LCA, TTF1, CD56, Chromogranin A und Synaptophysin wurden bei einem zytologischen und/oder klinischen Verdacht auf einen metastatisierten neuroendokrinen Tumor verwendet. Zehn FNABs von Lymphknoten wurden zur Unterscheidung von non-Hodgkin Lymphomen (NHL) von Karzinommetastasen mit BerEp4 und LCA markiert. Mit unterschiedlichen Antikörpern (PSA, CD138, RCC, LCA, Uroplakin III, S100, HMB-45, CA15-3, Chromogranin A und Synaptophysin), wurden Biopsien von 16 Patienten überprüft, um den klinischen Verdacht auf einen spezifischen Primärtumor zu bestätigen. Schließlich wurde versucht, acht Verdachtsfälle maligner Lymphome mittels LCA, CD20, CD79a, CD45Ro, CD15 und CD30 zu klassifizieren.ERGEBNISSE: Die Treffsicherheit von FNABs der Leber zur Unterscheidung eines HCC von Karzinommetastasen oder gutartige Regenerat-Knoten lag bei 100%. Sie betrug 90.3% zur Bestimmung der Primärtumor-Lokalisation bei metastasierten Karzinomen. Bei FNABs von Lymphknoten betrug die Sicherheit zur Unterscheidung eines NHL von Karzinommetastasen 100%, 92.3%, um die wahrscheinliche Primärtumor-Lokalisation metastasierender Karzinome zu bestimmen, und 100%, um einen spezifischen klinischen Verdacht bei Karzinommetastasen zu bestätigen. Die Klassifikation maligner Lymphome gelang in 87.5%. Bei 23 FNABs der Leber und sieben von Lymphknoten blieb die Lokalisation des Primärtumors auch nach der immunzytochemischen Färbung unbekannt. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die immunozytochemische Anwendung eines Antikörper-Panels an denselben Ausstrichen wie für die zytologische Routinediagnostik, ist ein nützliches Verfahren bei FNABs der Leber, um HCCs von Karzinommetastasen oder gutartigen Regenerat-Knoten zu unterscheiden und um den Primärtumor bei metastasiertem Karzinom zu identifizieren. Bei FNABs von Lymphknoten, dient sie dazu ein NHL von Karzinommetastasen zu unterscheiden, ggf. einen spezifischen klinischen Verdacht bei metastasiertem Karzinom zu bestätigen und um den Primärtumor bei metastasiertem Karzinom zu identifizieren. Diese Ergebnisse sollten an größeren Patientenkollektiven bestätigt werden.

BACKGROUND: Difficulties with cytologic diagnoses on FNACs of coin-lesion in the liver and of enlarged lymph nodes can be overcome by the application of immunocytochemical panels applied on smears. The aim of this study was to investigate the performance of different panels of monoclonal antibodies in FNACs of the liver for: 1) the differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC) from metastatic carcinoma (MC); 2) the identification of the primary sites of MC to the liver; and in FNACs of lymph nodes for: 3) the identification of the primary sites of MC and confirm a cytological and/or clinical suspicion for a metastatic neuroendocrine carcinoma; 4) to differentiate non-Hodgkin lymphoma (NHL) from MC, 5) to confirm a clinical suspicion of a specific primary tumor site, and 6) to try a classification of malignant lymphomas.METHODS: In a validating cohort study, all patients had confirmatory histological and/or clinical follow up. 108 FNACs of coin lesions of the liver and 64 of lymph nodes were routinely evaluated applying immunocytochemistry as an ancillary method. 23 HCCs were analysed for the distinction from metastatic carcinoma applying a panel of HepPar1, alpha-Fetoprotein, BerEP4, CD31, CD68 and Ki67. 85 cases of unknown primary tumors metastatic to the liver and 30 to the lymph nodes were analysed to investigate the suitability of a marker panel consisting of CK5/6, CK7, CK20, CA125, TTF1, and Cdx2, BerEP4, LCA, TTF1, CD56, Chromogranin A and Synaptophysin were used when there was a cytological and/or clinical suspicion for a metastatic neuroendocrine carcinoma. 10 FNACs of lymph nodes were analysed for the differentiation of Non Hodgkin Lymphoma (NHL) from MC, applying BerEp4 and LCA. Using PSA, CD138, RCC, LCA, Uroplakin III, S100, HMB-45, CA15-3, Chromogranin A and Synaptophysin, 16 cases were checked to confirm the clinical suspicion of a specific primary tumor site from lymph nodes metastasis. Finally we tried to classify 8 suspicious cases of malignant lymphomas applying LCA, CD20, CD79a, CD45Ro, CD15 and CD30. RESULTS: Applying immunocytochemistry as an adjuvant method to cytological smears the following diagnostic accuracy could be reached: 1) 100% for the differentiation of HCC from MC; 2) 90.3% for the identification of primary tumor sites from their metastases to the liver in FNACs from coin lesions; 3) 92.3% for the identification of primary tumor site from their metastases to lymph nodes in FNACs; 4) 100% for the differentiation of NHL from MC; 5) 100% to confirm a clinical suspicion of a specific MC to lymph nodes; and 6) 87.5% for typing of NHL. In 23 cases of carcinoma of unknown primary in FNACs of the liver and 7 of lymph nodes, the site of the primary tumor remained clinically unknown. CONCLUSIONS: Application of immunocytochemical panels on the same slide used for microscopic diagnosis is a useful tool in the routine assessment of FNACs of the liver to discriminate HCCs from MC and for the identification of primary tumor sites of MC to the liver. It can also contribute to the routine assessment of FNACs of lymph nodes to discriminate NHL from MC, to confirm a clinical suspicion of a specific MC, and for the identification of primary sites of MC to the lymph nodes. Their performance should be confirmed in a larger series of cases.

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