Immunhistochemische Analyse des p16-Proteins bei Patientinnen mit primärem Mammakarzinom und seine prognostische Relevanz

Scozzai, Corinne; Biesterfeld, Stefan

doi:HT014953313

Immunhistochemische Analyse des p16-Proteins bei Patientinnen mit primärem Mammakarzinom und seine prognostische Relevanz = The prognostic significance of p16 protein in primary breast cancer : an immunohistochemical analysis

Scozzai, Corinne (Author)

2006

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Corinne Scozzai

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2006

Umfang85 S. : graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2006

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Biesterfeld, Stefan (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2006-02-09

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-17237
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/52097/files/Scozzai_Corinne.pdf

Einrichtungen

Lehrstuhl für Pathologie (528001-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei) ; pBrustkrebs (frei) ; Prognose (frei) ; Cytoplasma (frei) ; 16 Protein (frei) ; Mammakarzinom (frei) ; p16-Überexpression (frei) ; Zytoplasmareaktion (frei) ; p16 tumor suppressor (frei) ; breastcancer (frei) ; cytoplasmatic accumulation (frei) ; prognosis (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
In einer retrospektiven Studie über einen Beobachtungszeitraum von 12 Jahren wurde die p16-Expression, eines Proteins, das eine wichtige Rolle beim Übergang der Zellen in die G1-Phase des Zellzyklus spielt, an 103 Fällen von Mammakarzinomen immunhistochemisch mit Hilfe monoklonaler Antikörper analysiert. Ziel war es, die Bedeutung von p16 in Bezug auf das Überleben der Patientinnen zu prüfen und seine Relation mit anderen klinisch-pathologischen Parametern zu untersuchen. In der univariaten Überlebensanalyse konnte eine deutliche Korrelation der Überlebenszeiten der Patientinnen mit dem Staging nachgewiesen werden (pTNM = 0,0005, pN = 0,0005, pT = 0,0141, pM = 0,0081). Die Gültigkeit konnte auch für die etablierten Faktoren der histo-morphologischen Gradierung gezeigt werden (p = 0,003). Bei den Hormonrezeptoren fand sich eine statistische Signifikanz allerdings nur für den Progesteronrezeptorstatus (p = 0,0142), was sich aber mit den Ergebnissen der Konsensuskonferenz St. Gallen 1998 deckt. Bei der p16-Expression in den Zellkernen, sowohl als Prozentsatz positiver Zellen quantifizierbar, als auch in verschiedene Abstufungen der Färbeintensität eingeteilt, konnte kein signifikanter Zusammenhang im Hinblick auf das Überleben oder in Beziehung zu anderen Routine-Prognoseparametern hergestellt werden. Somit ergaben sich folglich auch keine Korrelationen mit dem immunreaktiven Score. Jedoch erwies sich die p16-Expression im Zytoplasma als ein Parameter schlechter Prognose, der mit einer kürzeren Überlebenswahrscheinlichkeit einherging (p = 0,0013). Ein Zusammenhang zwischen dem Auftreten von p16 im Zytoplasma und dem Staging, einschließlich der Tumorgröße und dem Lymphknotenstatus wurde nicht gefunden. Im Gegensatz dazu bestand aber eine deutlich signifikante Korrelation zwischen der p16-Expression im Zytoplasma und dem Grading (p = 0,0067), wie auch bei den Einzelkomponenten Mitoserate (p = 0,0013) und Kernpleomorphie (p = 0,0259). Beim Hormonrezeptorstatus ergab sich ebenfalls eine eindeutige Korrelation für Östrogen- (p = 0,0001) und Progesteronrezeptor (p <0,0001). In der multivariaten Analyse bestätigten sich der Lymphknotenstatus, der Progesteronrezeptorstatus und die Tumorgröße als unabhängige Prognoseparameter mit signifikanter Relevanz. Die p16-Parameter wurden allesamt nicht berücksichtigt und verfügen somit nicht über eine multivariate Relevanz.Schlussfolgernd stellte sich somit die starke zytoplasmatische p16-Reaktivität beim Mammakarzinom als ein allerdings nicht multivariater gültiger prognostischer Faktor schlechter Prognose heraus.

In order to study the role of the p16 tumor suppressor, an important protein in the transition of cells into the G1phase of the cell cycle, in breast cancer, we analysed the prevalence of p16 protein expression in 103 breast cancer samples over a retrospective period of 12 years. P16 protein expression was evaluated immunohistochemically on paraffin sections using monoclonal antibodies and the results were compared with established prognostic parameters. In the univariate survival analysis we first demonstrated the significant association of the patients survival time with histologic staging (pTMN =0,0005, pN = 0,0005, pT = 0,0141, pM = 0,0081) and with histologic grade (p = 0,003). Studying the validity of the estrogen and progesterone receptor status, we only found a statistical significance with the progesterone receptor status, which is absolutely in agreement with the consent of St. Gallen 1998 (p = 0,0142). The p16 nuclear reactivity however did not show a significant correlation neighter with the patient survival time, neighter with the histopathological parameter. Surprisingly the cytoplasmatic accumulation of the p16 protein turned out to be a indicator of unfavourable prognosis with shorter survival time (p = 0,0013). Further cytoplasmatic overexpression was significantly correlated with high grading ( p = 0,0067), including rapid mitosis (p = 0,0013) and strong nuclear polymorphy (p = 0,0259). The clearest result was found in the relationship between the p16 cytoplasmatic expression and the hormone receptor status: a highly significant correlation with negative estrogen and progesterone receptor status. (p = 0,0001 and p < 0,0001). In a following Cox multivariate analysis the established histological parameter like nodalstatus, progesterone receptor status and tumor size were confirmed as independant predictor of patient outcome, unlike p16. We conclude that p16 cytoplasmatic reactivity is indicative of more undifferentiated malignant phenotype in mammary carcinomas with a poor prognosis but however p16 could not reach the stage of an independant prognostic marker.

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