Immunhistochemischer Nachweis des Retinoblastomgenproduktes und seine Bedeutung als Prognosefaktor bei Patientinnen mit primärem Mammakarzinom

Fischer, Nele; Biesterfeld, Stefan

doi:HT014973666

Immunhistochemischer Nachweis des Retinoblastomgenproduktes und seine Bedeutung als Prognosefaktor bei Patientinnen mit primärem Mammakarzinom = Immunohistochemical analysis of retinoblastoma gene product and the importance of prognostic value to patient with primary breast cancer

Fischer, Nele

2006

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Nele Fischer geb. Mundt

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2006

Umfang100 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2006

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Biesterfeld, Stefan (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2006-11-30

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-17523
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/61619/files/Fischer_Nele.pdf

Einrichtungen

Lehrstuhl für Pathologie (528001-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei) ; Brustkrebs (frei) ; Prognose (frei) ; Langfristige Prognose (frei) ; Mammakarzinom (frei) ; Retinobastomgen (frei) ; Immunhistochemie (frei) ; Prognosefaktor (frei) ; breast cancer (frei) ; retinoblastom gene (frei) ; immunolocalization (frei) ; prognostic parameter (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Das Retinoblastomgen (Rb) ist der Prototyp der Tumorsuppressorgene und das Genprodukt spielt eine wichtige Rolle für den Zellkontrollzyklus und die Differenzierung der Zelle. Die prognostische Aussagekraft des immunhistochemisch bestimmten Retinoblastomgenproteins (pRB) wurde an 101 Fällen von primären Mammakarzinomen mit der TNM-Klassifikation, der histomorphologischen Gradierung und dem Progesteron- und Östrogenrezeptorstatus verglichen. Zur Darstellung kam die Proteinexpression durch einen spezifischen monoklonalen Antikörper mittels der Avidin-Biotin-Affinitätskonjugat-Methode. Die Auswertung der gefärbten Mammakarzinomschnitte erfolgte mit Hilfe des Lichtmikroskopes durch zwei unabhängige Untersucher. Bei der statistischen Analyse wurde das Staging (pTNM = 0,0011, pT = 0,0238, pN = 0,0008, pM = 0,0098) in seiner prognostischen Signifikanz bestätigt. Die Gültigkeit für die etablierten Faktoren der Gradierung konnte ebenfalls gezeigt werden (p = 0,0045). Bei den Hormonrezeptoren erwies sich nur der Progesteronrezeptor als statistisch signifikanter Parameter (p = 0,021). Bei der pRb-Expression in den Zellkernen, sowohl als Prozentsatz positiver Zellen quantifizierbar, als auch in die verschiedenen Färbeintensitäten einteilbar, konnte kein signifikanter Zusammenhang zu dem Gesamtüberleben festgestellt werden. Folglich ergaben sich auch keine Korrelationen mit dem immunreaktiven Score. Die Beziehung zwischen RbPP und dem Grading erwies sich als signifikant (p = 0,0275). Zu den anderen klinischen Routineparametern zeigte sich kein signifikanter Zusammenhang. In der multivariaten Analyse durch das Cox-Regressionsmodell wurden der Lymphknotenstatus (p = 0,0002), der Progesteronrezeptorstatus (p = 0,0076) und die Tumorgröße (p = 0,0110) als unabhängige Prognosefaktoren in das Modell aufgenommen. Die Parameter des Retinoblastomgenproteins konnten nicht als unabhängige Faktoren aufgenommen werden. Zusammenfassend ist zwar, eine schwache Beziehung zwischen der Zellproliferation, der histologischen Differenzierung und der Expression von pRb vorhanden, allerdings spiegelt sich dieser Zusammenhang nicht in dem Überleben der Patientinnen wider, so dass zur Zeit pRb nicht als wesentlicher Prognosefaktor des Mammakarzinoms empfohlen werden kann.

Retinoblastoma gene is the prototype of tumor suppressor gene which controls cell cycle at the G1 phase. The expression of retinoblastoma gene product (Rb protein) was studied by immunohistochemical analysis of 101 cases of breast cancer over a retrospective period of 12 years. The prognostic force of expression of Rb protein was compared with established prognostic parameters (TNM-classification, lymph node status, steroid receptor status, histological grade). Monoclonal antibody (IgG1, G3-245, Biermann) in conjugation with the indirect Avidin-Biotin-immunoperoxidase technique was used for immunolocalization of Rb protein. Specific immunoactivity was scored on the basic of the Remmele IRS (immunoreactive score). Each case was assessed independently by two observers. In the univariate survival analysis was first demonstrated the significant association of the patients survival time with histological staging (pTNM=0.0011, pT=0.0238, pN= 0.0008, pM=0.0098) and the histological grade (p=0.0045). Studying the validity of the oestrogen and progesterone receptor status, only the progesterone receptor status showed a statistical significance (p=0.021), which is absolutely in agreement with the consent of St. Gallen 1998. There was no significant correlation between Rb gene expression and the survival. The percentage of positive cells (RbPP) showed a significant relationship to histological grade (p=0.0275). Correlation between Rb protein and the other clinical parameters was not found. In a following Cox multivariate analysis the established histological parameters like nodal status (p=0.0002), progesterone receptor status (p= 0.0076) and tumor size (p=0.0110) were confirmed as independent predictor of patient outcome, unlike Rb protein. The results show that the expression of Rb protein had no prognostic value in univariate or multivariate analysis.

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