Neue Methoden der Proteinanalytik zur Identifikation von diagnostisch relevanten Molekülen für das Harnblasen- und Prostatakarzinom

Schwamborn, Kristina; Knüchel-Clarke, Ruth

doi:2262

Neue Methoden der Proteinanalytik zur Identifikation von diagnostisch relevanten Molekülen für das Harnblasen- und Prostatakarzinom = New proteomic methods to identify diagnostically relevant molecules for bladder cancer and prostate cancer

Schwamborn, Kristina (Author)

2007

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Kristina Schwamborn

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2007

Umfang142 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2007

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Knüchel-Clarke, Ruth (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2007-10-08

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-22627
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/62773/files/Schwamborn_Kristina.pdf

Einrichtungen

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Blasenkrebs (Genormte SW) ; Prostatakrebs (Genormte SW) ; Proteomanalyse (Genormte SW) ; MALDI-MS (Genormte SW) ; Zweidimensionale Elektrophorese (Genormte SW) ; Medizin (frei) ; SELDI-MS (frei) ; MALDI imaging (frei) ; bladder cancer (frei) ; prostate cancer (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Das Harnblasenkarzinom und das Prostatakarzinom zählen zu den drei häufigsten urologischen Tumorerkrankungen. Beiden ist gemeinsam, daß die derzeitigen Standardmethoden der Diagnostik (Zystoskopie und Zytologie für das Harnblasenkarzinom, PSA-Wert-Bestimmung, digital-rektale Untersuchung und histologische Untersuchung von Stanzbiopsien für das Prostatakarzinom) sich durch zu niedrige Werte in ihrer Sensitivität und Spezifität auszeichnen. Eine sichere und frühzeitige Diagnose ist aber, wie bei der Mehrzahl der malignen Erkrankung, für den Patienten mit besseren Heilungschancen verbunden. Insbesondere beim Urothelkarzinom spielt auch die zum Teil lebenslange sensitive Nachsorge eine entscheidende Rolle, da die Karzinome häufig rezidivieren. Basierend auf der Hypothese, daß das Proteom sich aufgrund seiner im Gegensatz zum Genom größeren Komplexität und Flexibilität besser zu einer Suche nach potentiellen Tumormarkern eignet, wurden an beide Tumorentitäten für Gewebe und Körperflüssigkeiten verschiedene proteomische Analysemethoden (2D-SDS-PAGE, MALDI- uns SELDI-TOF-MS sowie MALDI imaging) getestet. Insbesondere die Analysen von mittels magnetischer Beads fraktionierten Serumproben von Patienten beider Entitäten im Vergleich untereinander sowie mit verschiedenen Kontrollkollektiven erbrachte Werte für die Sensitivität und Spezifität die über denen der Standardmethoden lagen. Auch die Gewebeanalysen beider Entitäten mittels MALDI imaging zeigten gute Ergebnisse bezüglich ihrer Klassifizierungen. Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Arbeit kann versucht werden, durch die Identifizierung der potentiellen Markermoleküle valide und sensitive Tests für die Erstdiagnose des Harnblasen- und Prostatakarzinoms sowie deren Nachsorge zu entwickeln.

Bladder cancer and prostate cancer rank among the three most common urological cancers. Currently, detecting both types of cancer relies on gold standard diagnostic tools (cystoscopy and cytology regarding bladder cancer and serum PSA value, digital rectal examination and histological evaluation of prostate biopsies regarding prostate cancer) which lack sensitivity and specificity. However, an early and reliable diagnose would result in improved patient´s outcome and prognosis, as for cancer in general. Especially patients with bladder cancer need a sometimes livelong sensitive follow up as cancer tends to recidivate. As the proteome is much more complex and dynamic than the genome its analysis holds out the prospect of overcoming some of the limitation of other approaches in the identification of new marker molecules. Therefore tissue, serum and urine samples from patients with bladder and prostate cancer, respectively, were subjected to different proteomic techniques (2D-SDS-PAGE, MALDI- and SELDI-TOF-MS, MALDI imaging). In particular, analysis of magnetic bead based fractioned serum samples of both entities resulted in sensitivity and specificity values above the standard values when comparing both entities among themselves as well as both entities with healthy controls. Tissue analysis of both entities with MALDI imaging showed good results regarding classification. Based upon the results of this study identification of the discovered potential marker molecules could lead to sensitive and valid tests for diagnosis and follow up of bladder and prostate cancer patients.

Fulltext:
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