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Inflammatorische Reaktionsmechanismen in lymphatischen Geweben nach Polytraumaversorgung im Großtiermodell = Inflammatory reaction mechanisms in lymphatic tissues after polytrauma treatment in a large animal model



Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Marc-Pascal Kaden

ImpressumAachen : RWTH Aachen University 2025

Umfang1 Online-Ressource : Illustrationen


Dissertation, Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen, 2025

Veröffentlicht auf dem Publikationsserver der RWTH Aachen University


Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
;

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2025-06-26

Online
DOI: 10.18154/RWTH-2025-05704
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/1013785/files/1013785.pdf

Einrichtungen

  1. Klinik und Lehrstuhl für Orthopädie mit Schwerpunkt degenerative Gelenkerkrankungen (534000-2 ; 934710)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Antikörper (frei) ; Inflammation (frei) ; Interleukine (frei) ; Lymphknoten (frei) ; Polytrauma (frei) ; antibodies (frei) ; inflammation (frei) ; interleukins (frei) ; lymph nodes (frei) ; polytrauma (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Traumatische Einflüsse auf den Körper rufen eine Vielzahl an inflammatorischen Mechanismen hervor, welche im hämatologischen System größtenteils verstanden sind. Für die Entstehung und den Weitertransport von Reaktionsäquivalenten ist das lymphatische System allerdings auch von großer Bedeutung. Die dortigen Vorgänge sind bis heute nur teilweise erforscht und bedürfen weiterer Abklärung, um eine bessere Prognose und Objektivierbarkeit der Inflammationsschwere zu ermöglichen. In dieser Arbeit werden einzelne Lymphknotenstationen aus dem cervicalen-, pulmonalen-, ilealen- und abdominalen Bereich auf die Höhe ihrer Zytokine FLT3LG, IL-6, IL-10, TLR4 und VEGFc untersucht. Zuvor sind die Versuchstiere durch eine beidseitige Femurfraktur, ein hämorrhagischen Schock, eine Leberlazeration und eine Lungenkontusion und in ein polytraumatisierten Zustand versetzt worden. Im Anschluss erfolgte die leitliniengerechte Therapie mit Fixateur externe oder intramedullärer Nagelung mit und ohne gleichzeitige Gabe eines Komplementinhibitors. Nach Euthanasie und Gewinnung der Gewebeproben erfolgt die Untersuchung der Einzellymphknoten mit Hilfe von ELISA Tests. Die dann im Vergleich der einzelnen Therapiegruppen untereinander ist feststellten, dass alle zuvor traumatisierten Schweine in ihren Lymphknoten eine verstärkte Inflammation, im Vergleich der Kontrollgruppe mit den Traumagruppen ohne CD14/C5-Behandlung zeigen, die Behandlung durch den Antikörper eine supprimierende Wirkung in der Ausschüttung inflammatorischer Proteine zeigt und aufgrund der lymphatischen Schrankenstörung im Magen- Darm-Trakt verschiedenen Interventionsgruppen im Rahmen der Proinflammation annähern. Diskutiert wird der Einfluss von verschiedenen Faktoren auf das lymphatische Gewebe in Hinblick auf die Lymphknotenstation und Höhe der gemessenen Zytokinwerte. Als möglicher Faktor wird eine mesenterische Schrankenstörung, im Bereich der abdominalen und ilealen Lymphknoten ebenso kritisch beleuchtet, wie die daraus resultierenden Veränderungen des pulmonalen Milieus. Intrazerebrale Vorgänge und die Wahrscheinlichkeit eines ARDS werden insbesondere für ihre ersten Lymphknotenstationen im Bereich von Hals und der Lunge diskutiert. Da es sich bei dem Versuchsaufbau um eine Momentaufnahme nach 72 Stunden handelt und zwischen der porcinen bzw. humanen Spezies anatomische Unterschiede bestehen, sollten durchgeführte lymphatische Untersuchungen um Liquor- und Blutuntersuchungen ergänzt werden um eine bessere Erklärung für lymphatische Reaktionsmechanismen zu liefen.

Traumatic influences on the body cause a variety of inflammatory mechanisms, which are largely understood in the hematologic system. However, the lymphatic system is also of great importance for the development and further transport of reaction equivalents. The processes occurring there are still only partially understood and require further clarification in order to enable a better prognosis and objectification of the severity of inflammation. In this study, individual lymph node stations from the cervical, pulmonary, ileal and abdominal regions are examined for the level of their cytokines FLT3LG, IL-6, IL-10, TLR4 and VEGFc. Prior to this, the test animals were subjected to a bilateral femoral fracture, haemorrhagic shock, liver laceration and lung contusion and placed in a polytraumatized state. This was followed by guideline-compliant treatment with an external fixator or intramedullary nailing with and without simultaneous administration of a complement inhibitor. After euthanasia and collection of the tissue samples, the individual lymph nodes were examined using ELISA tests. The comparison between the individual therapy groups showed that all previously traumatized pigs showed increased inflammation in their lymph nodes compared to the control group and the trauma groups without CD14/C5 treatment, that the antibody treatment had a suppressive effect on the release of inflammatory proteins and that the lymphatic barrier disorder in the gastrointestinal tract brought them closer to different intervention groups in terms of proinflammation. The influence of various factors on the lymphatic tissue with regard to the lymph node station and the level of the measured cytokine values is discussed. A mesenteric barrier disorder in the area of the abdominal and ileal lymphnodes is critically examined as a possible factor, as are the resulting changes in the pulmonary milieu. Intracerebral processes and the probability of ARDS are discussed in particular for their first lymph node stations in the neck and lung area. Since the experimental setup is a snapshot after 72 hours and there are anatomical differences between the porcine and human species, lymphatic examinations should be supplemented by CSF and blood tests in order to provide a better explanation of lymphatic reaction mechanisms.

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Dokumenttyp
Dissertation / PhD Thesis

Format
online

Sprache
German

Externe Identnummern
HBZ: HT031175058

Interne Identnummern
RWTH-2025-05704
Datensatz-ID: 1013785

Beteiligte Länder
Germany

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Document types > Theses > Ph.D. Theses
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Faculty of Medicine (Fac.10)
534000\-2
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 Record created 2025-06-26, last modified 2025-10-09


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