Desmoteplase zur lokalen Fibrinolyse intrazerebraler Blutungen in einem Großtiermodell

Schwartz, Oliver; Thiex, Ruth

doi:3409

Desmoteplase zur lokalen Fibrinolyse intrazerebraler Blutungen in einem Großtiermodell = Desmoteplase for local fibrinolysis of intracerebral hemorrhage in a large scale animal model

Schwartz, Oliver (Author)

2010

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Oliver Schwartz

ImpressumAachen : Publikationsserver der RWTH Aachen University 2010

UmfangII, 59 S. : Ill., graph. Darst.

Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 2010

Genehmigende Fakultät
Fak10

Hauptberichter/Gutachter
Thiex, Ruth (Thesis advisor)

Tag der mündlichen Prüfung/Habilitation
2010-10-25

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-34095
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/63234/files/3409.pdf

Einrichtungen

Lehrstuhl für Neurochirurgie (533800-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Hirnblutung (Genormte SW) ; Fibrinolyse (Genormte SW) ; Hirnödem (Genormte SW) ; Gewebsplasminogen-Aktivator (Genormte SW) ; Medizin (frei) ; Desmoteplase (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
In der vorliegenden Arbeit wurde die rekombinant hergestellte Desmoteplase zur Lyse intrazerebraler Blutungen in einem etablierten Großtiermodell untersucht. Dabei ging es neben dem fibrinolytischen Potential im Besonderen um den Einfluß auf das verspätete Ödem, das ungefähr um den dritten bis fünften Tag postläsionell am stärksten ausgeprägt ist. Wir beobachteten eine deutliche Hämatomreduktion durch DSPA (75%), ähnlich der Lyse durch rtPA. Das Spätödem wurde durch DSPA nicht signifikant verstärkt, während eine deutliche Vergrößerung des Ödems bei tPA-behandelten Tieren beobachtet wurde (Zunahme um 413%) in Übereinstimmung mit den Ergebnissen früherer Studien von Thiex et al. Die histologische Auswertung HE-gefärbter Hirnschnitte machte eine verstärkte Entzündungsreaktion perifokaler Areale in der tPA-Gruppe und der Kontrollgruppe, aber nicht in den Gehirnen DSPA-behandelter Tiere sichtbar. Mit DSPA steht ein Fibrinolytikum zur Verfügung, dass bei minimal-invasiver lokaler Applikation die Therapie spontaner intrazerebraler Blutungen verbessern könnte.

Recombinant Desmoteplase was used for lysis of intracerebral hemorrhages in a well-established large-scale animal model. The fibrinolytic potential of the plasmonogen activator, as well as the effect on the delayed edema was evaluated which is most prominent three to five days after ictus. We observed a significant reduction in hematoma volume by DSPA-lysis (75%), comparable to rtPA-lysis. The delayed edema was not aggravated significantly by DSPA whereas an enlargement of perihematomal edema (413%) was observed in rtPA-treated pigs, comparable to the results of a previous study by Thiex et al. Histological examination of HE-stained brain slices show an increased inflammatory reaction of the perifocal area in tPA-treated animals but not in brains of DSPA-treated pigs. DSPA is a fibrinolytic that could potentially improve the treatment of spontaneous intracerebral hemorrhages if applied locally by minimally-invasive technique.

Volltext:
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